안녕하세요 Boston 임박사입니다.

비알콜성 지방간염 (NASH, Non-Alcoholic Steatohepatitis)은 우리 몸의 간에 지방이 쌓이면서 점차 간경화와 간암으로 진행되는 무서운 만성간염인데요 아직 FDA에 승인된 약물은 없는 상태입니다. 현재 NASH 환자들은 약물이 없기 때문에 속수무책으로 간경화까지 이어지는 경우가 많은데요 따라서 간이식 이외에는 별다른 치료 방법이 없는 것이 현실입니다. 따라서 NASH 신약이 나온다면 그 약물의 신약으로서의 가치는 굉장히 크다고 할 수 있는데요. 현재 예상하는 시장 규모는 2028년까지 $180B (230조원) 정도됩니다.

Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) Market Will Reach USD 180.09 Billion By 2028 Biospace 8/17/2022 기사

이렇다 보니 Big Pharmaceuticals와 Biotech도 오래전부터 신약개발에 투자를 하고 있는데요 아직까지는 주로 임상실패의 News가 많이 나오는 상황입니다.

현재는 지난번에 제가 소개한 Madrigal Pharmaceuticals의 약물 Resmetirom이 현재 임상3상을 성공적으로 마친 것이 가장 고무적인 상황입니다. Madrigal Pharmaceuticals는 $300M (390억원) Funding을 마치고 신약승인신청 (NDA, New Drug Application)을 위한 준비를 착착 진행하고 있습니다. 자세한 것은 아래 Link에 있습니다.

바이오텍 (10) – Madrigal Pharmaceuticals의 NASH 치료제 MGL-3196 (Resmetirom) 임상 3상 결과

이번주에는 미국 New Jersey에 소재한 Intercept Pharmaceuticals (ICPT)에서 개발 중인 Ocaliva (Obeticholic acid)의 신약승인신청 (NDA)가 받아들여져서 FDA에서 신약승인심사일을 6월 22일로 잡았다고 발표를 했습니다.

현재 Ocaliva는 원발담즙성 간경변 (PBC, Primary Biliary Cholangitis)라는 간질환 치료제로 승인을 받아서 시판 중에 있습니다. Intercept에서는 이 약물을 NASH 치료제로도 확장하기 위해 임상3상을 진행하고 있는데요. 두가지 임상3상이 진행되고 있습니다.

• REGENERATE: 간경화가 진행되지 않은 환자군에 대한 임상3상 시험

• REVERSE: 간경화가 진행된 환자군에 대한 임상3상 시험

그런데 REVERSE 시험은 작년 9월에 실패하였습니다.

Ocaliva fails NASH trial just as Intercept charts path toward FDA application Fiercepharma 9/30/2022 기사

당시 10mg 약물군과 25mg 약물군에서 각각 11.1%, 11.9%가 개선된 반면 Placebo 대조군에서는 9.9%가 개선되어 사실상 효과가 거의 없는 것으로 결과가 나온거죠. 당시 Intercept에서는 하지만 간이 경화되는 과정에는 개선되는 것을 보였다고 발표를 한 바 있습니다.

그 이후에 Intercept는 간경화 이전환자에 대한 임상3상 시험인 REGENERATE 를 계속 진행하고 있었는데요 다행히 REGENERATE의 결과는 의미있는 결과를 보였습니다.

REGENERATE 임상3상 시험의 Design은 아래와 같습니다. 2,477명 환자를 대상으로 Placebo, 10mg 약물군, 25mg약물군으로 1:1:1로 나눈 후 1년반동안 약물을 투입하고 중간결과를 보는 것입니다.

우선 18개월동안 약물을 복용한 경우에 간수치 (ALT)가 Placebo에 비해서 약물의 양에 비례하여 개선되는 것을 보여주었습니다. Fibrosis가 진행되거나 변화가 없는 경우에 비해서 악화된 경우에 보다 -30.1% vs -12.1%로 ~3배 정도 차이가 나는 것을 볼 수 있습니다. 반면 48개월이 지난 경우에는 -31.9% vs -19.9%로 1.6배 정도 차이가 나는데에 그쳤습니다.

보다 자세한 내용은 위에 첨부한 Intercept Pharmaceuticals의 1/7/2023 발표 자료를 보면 아실 수 있습니다.

이 결과로 볼 때 Madrigal Pharmaceuticals의 Resmetirom에 비해 효과가 덜하지 않나 하고 생각이 됩니다.

일단 FDA의 신약승인심사 결과를 지켜봐야할 것 같습니다. 여하튼 아직 NASH 약물이 없기 때문에 일단 개선되는 약물이 나온 것은 매우 고무적인 것으로 보입니다. 계속 Update 하겠습니다.

마지막으로 현재 시장 투자자들이 모두 옳다고 할 수는없지만 Intercept Pharmaceuticals (ticker: ICPT) vs Madrigal Pharmaceuticals (ticker: MDGL). 현재까지는 시장 투자자들은 Madrigal의 손을 들어주고 있는 것 같습니다. 물론 6월 22일의 FDA 결정에 따라 달라질 수 있는 일이죠.