안녕하세요 Boston 임박사입니다.

지난번 NEBS 월례회에서 Microbiome에 대한 연구발표를 재미있게 들을 기회가 있었는데요 마침 Microbiome 신약이 승인된 Seres Therapeutics의 얘기를 하려고 합니다. No Pain No Gain이라는 말이 있지요? 아마 Seres Therapeutics의 VOWST (SER-109) 의 시작부터 승인까지의 얘기가 바로 이런 것이 아닐까하고 생각합니다. 저는 사실 Microbiome 기반 신약이 승인될것이라고 기대하지 못했습니다. 이유는 이것이 건강한 사람의 변으로 부터 Bacteria 균을 배양하여 약물을 만드는 것인데 Quality Control이 정말 어렵다고 생각을 했기 때문이었습니다.

저만 그렇게 생각한 것은 아니고 US FDA도 그러했죠. FDA struggles to regulate fecal transplants CBS News 6/24/2014

FMT (Fecal Microbiota Transplantation, 분변미생물이식)이라고 불리는 이 치료법은 다른 말로는 변이식 (Stool Transplant)라고도 부를 정도로 사람의 변에서 나오는 미생물군을 환자에게 이식하는 방법입니다. 벌써 좀 꺼림찍하죠?

하지만 FMT의 장점은 오히려 명확합니다. Quality Control만 잘 된다면 부작용이 없고 가격도 저렴하겠죠. 역시 혁신은 항상 양면성을 가지는 것 같습니다.

Seres Therapeutics는 2010년 Flagship Pioneering의 Dr. David Berry가 3년여에 걸쳐서 Microbiome에 대해 숙의를 하고 나서 Venture Lab에서 3년간 Stealth Mode로 Incubation 한 회사입니다.

2013년 11월에 $10.5M (126억원) Series A 펀딩을 했고 Merck의 Dr. Roger J. Pomerantz를 CEO로 영입했습니다.

Seres Health Launches with $10.5M in Series A – VC News Daily 11/21/2013

Series A를 할 당시에 SER-109가 임상을 시작한 상태였습니다.

Dr. Roger J. Pomerantz 박사는 Dr. Peter Kim이 Merck의 CSO로 심장병 약물 개발을 하다가 임상3상 실패와 함께 Merck를 나오게 되었는데요 그 이후에 Flagship Pioneering으로 옮긴 것입니다.

2014년 6월에 $10M (120억원) Series B Funding을 했고 Mayo Clinic과 연구개발과 지분투자를 받았습니다.

Seres Health Closes Series B Financing and Enters into a Research Agreement with Mayo Clinic – FierceBiotech 6/9/2014

2014년 12월에 $48M (576억원) Series C Funding을 했고요. 이 자금을 가지고 임상 3상을 할 계획을 밝혔습니다.

Seres Health Closes $48 Million Series C Financing – FierceBiotech 12/4/2014

그리고 한달 후인 2015년 1월에 $65M (780억원) Series D펀딩을 받았죠. 스위스의 Nestle Health Science와의 전략적 투자였습니다. 이제 SER-109뿐만 아니라 다른 Pipeline도 활발하게 개발을 할 수 있는 자금이 마련된 것이죠.

Seres Health Announces $65 Million Investment from Nestle Health Science – FierceBiotech 1/6/2015

그리고 그해 6월에 $133M (1,600억원) 규모의 IPO를 하게 됩니다.

Seres Therapeutics IPO Soars, Raises $133 Million – Investor’s Business Daily 6/26/2015

Series A부터 IPO까지 2년밖에 걸리지 않았고요 총 Funding 규모는 $266.5M (3,200억원)이 된 것입니다.

그리고 나서 문제가 생기기 시작했습니다. 어찌보면 혁신 Platform 기업이 거칠수 밖에 없는 과정이기는 하죠.

Gut check: Seres Therapeutics shares plunge after microbiome drug fails in trial – CNBC 7/29/2016

임상1B결과와 달리 임상2상에서 전혀 다른 결과가 나온 것입니다. 주가는 69% 곤두박질쳤습니다.

하지만 여기서 부터 좋은 회사와 그렇지 않은 회사의 차이가 나옵니다. Seres의 경영진은 임상결과를 세심하게 분석해서 그 결과를 공개합니다. 6개월 후 아래와 같이 원인분석 결과를 SEC Edgar와 홈페이지에 발표하죠. 약의 문제라기 보다는 환자 추출과정에서 PCR검사를 했는데 이 방법으로 일부는 맞고 일부는 틀리다는 결론이었고 용량도 적었던 것으로 잠정 결론을 지었고요. FDA에 이 내용을 보고하고 임상을 진행합니다.

이 결과를 바탕으로 2017년 12월에 임상3상에 진입한다는 공시를 했습니다.

Seres Therapeutics Initiates SER-109 Phase 3 Study in Patients with Multiply Recurrent C. difficile Infection – Flagship Pioneering 12/6/2017

2019년은 Seres Therapeutics가 구조조정을 크게 한 해입니다. 당시 Microbiome 신약개발에 대한 투자자들의 반응은 크게 식어 있었습니다. 우선 CEO의 교체가 있었습니다. CFO였던 Eric Shaff가 CEO가 된 것입니다.

Seres Therapeutics Announces Chief Executive Officer Transition – BusinessWire 1/15/2019

그리고 예상한대로 CSO를 포함한 30%의 인력감축을 하는 구조조정이 있었죠.

New CEO axes 30% of Seres’ workforce to refocus on ‘high priority’ late-stage efforts – FierceBiotech 2/8/2019

작년 6월에 $100M (1,200억원) Funding을 합니다. 이 자금은 SER-109 약물의 rolling BLA Filing을 하는 중에 이루어졌습니다.

Plotting a comeback after 2016 flop, Seres to raise $100M to prep C. difficile program for launch – Endpoints 6/30/2022

그리고 2023년 4월 27일 대망의 신약승인을 보게 된 것입니다.

신약 승인을 받은 이후에 주가는 아직 제자리를 찾지 못하고 있는 것으로 보입니다. 그동안의 어려움을 역사적인 주가 Chart가 잘 보여주고 있죠. IPO까지의 희망적인 분위기와 구조조정이 있기까지 3년간의 피 말리는 하락기간이 있었고요. 2020년이 넘어서면서 반등하다가 다시 현재는 가라앉은 분위기인 것을 알 수 있습니다.

Seres Therapeutics는최근 Vowst (SER-109)의 상업화를 위해 $250M (3천억원) 규모의 Debt Financing을 하였습니다.

Seres Therapeutics Announces $250Million Debt Financing with Oaktree – BusinessWire 4/27/2023

이제 Seres Therapeutics는 시작입니다. Long-game의 선상에 서있는 것이죠. SER-109의 승인으로 이제 이 회사의 Platform인 Microbiome 신약개발은 돛을 올렸다고 생각합니다.

Ulcerative colitis 신약 SER-287이 임상2B에 있고 SER-301은 임상 1B에 있습니다. GvHD 신약 SER-155가 임상1B에 있고요. 아직 초기단계이지만 암환자의 면역을 활성화하는 약물도 개발 중에 있습니다.

Vowst의 약물이 승인까지 오는데에는 2016년 7월 임상2상 결과의 난조에 대해 차분하게 2017년 1월까지 분석하여 원인을 제대로 찾아낸 Seres 팀의 노력의 결과라고 하지 않을 수 없습니다. 그동안 Microbiome 신약개발하는 회사가 많이 생겼지만 실제 승인까지 이루어낸 회사는 Seres Therapeutics와 함께 Ferring Pharmaceutical의 Rebyota가 있습니다. Rebyota도 C. diff 약물입니다.

Ferring Receives U.S. FDA Approval for REBYOTA™ (fecal microbiota, live-jslm) – A Novel First-in-Class Microbiota-Based Live Biotherapeutic – 회사 홈페이지 11/30/2022