안녕하세요 보스턴 임박사입니다.
CAR-T 치료제는 현재 모두 Ex vivo autologous CAR-T 치료제만 승인이 난 상황인데 환자의 T 세포의 variability로 인한 많은 기술적 어려움 때문에 이를 극복하기 위한 방법으로 Ex vivo allogenic CAR-T와 In vivo CAR-T 치료제를 개발하는 Biotech이 많이 있는데요 아직 실현될지는 알 수 없습니다.
Kelonia Therapeutics는 MIT의 Michael E. Birnbaum교수의 2022년 Nature Methods 논문 기술을 기반으로 $50 Million Series A를 했습니다.
CAR T without the toxicity: Kelonia gets $50M for a new take on cell therapy – MedCityNews 5/22/2022
ABECMA® (FDA-approved anti-BCMA CAR T cell therapy product for r/r multiple myeloma)를 개발한 Kevin Friedman박사가 President and CSO를 맡게 되었습니다. CEO는 차후에 영입할 것 같습니다.
두개 회사와 제휴를 맺었는데요.
- Adimab: access tissue-specific antibodies that enable unlocking precise in vivo gene delivery to different tissues as well as antibodies that can be leveraged within the therapeutic genetic cargo.
- ElevateBio: lentiviral vector platform, process and analytical development expertise, and cGMP manufacturing capabilities to develop and advance novel manufacturing processes for Kelonia and manufacture of Kelonia’s products.
Birnbaum 교수의 연구는 Lentiviral vector의 envelope를 변형한 후 antibody를 장착해서 tissue targeted delivery by lentivirus-like particle가 되도록 했다는 점이 특징입니다.
현재 CAR-T는 blood cancer에서 효능이 입증된 상태인데요 Kelonia도 Biology risk를 낮추기 위해 Blood cancer를 먼저 접근하려고 계획하고 있습니다. T Cell Receptor (TCR)에 적용하기 좋을 것이라는 것이 CSO인 Friedman의 설명이고요.
Sanofi는 2021년 Tidal Therapeutics를 $160 Million upfront로 인수해서 mRNA-based in vivo CAR-T 치료제개발 노력을 펼치고 있는 상태입니다.
작년 5월에 ASGCT에서 Kelonia가 NHP Study 결과를 발표했습니다.
Low dose에서 iGPS를 주입한지 1주일 이후부터 완전한 B Cell aplasia가 이루어졌는데 Autologous CAR-T에서 하는 lymphodepletion이라는 chemo step을 하지 않은 결과입니다.
그리고 10배로 high dosage를 넣은 경우에도 심각한 부작용이 없었고 B cell aplasia는 3일만에 이루어졌습니다. Cytokine 수치들도 아주 양호하게 나왔고 33개 장기를 분석했는데 깨끗하다고 말하고 있습니다. B cell aplasia가 30일을 경과하면서 다시 반등을 하는데 이에 대한 것은 좀더 지켜봐야 할 것 같습니다.
일본 Astellas제약의 자회사인 Xyphos를 통해서 $40 Million upfront, $35 Million follow-on을 포함 총 규모 $800 Million규모의 Deal을 했습니다.
Xyphos는 Kelonia의 기술을 NKD2D receptor를 변형하는 convertible CAR platform 로 활용할 계획이라고 밝혔습니다. 여기에 다른 functional molecule을 부착시킴으로써 CAR를 세포 특이성있게 만들고 다양한 암 표적에 도달하도록 한다는 생각입니다.
Xyphos는 Astellas가 2019년에 $120 Million upfront 및 총규모 $665 Million 으로 인수한 회사로서 proprietary NKG2D-based NK-cell and T-cell platform를 보유한 회사입니다. 현재 CD20 convertable CAR-T가 전임상 단계입니다. 이번 딜은 convertable CAR-NK에 사용할 목적인 것 같군요.
BOSTON DR LIM 