(Picture: Sergei Gryaznov, Ph.D.)

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

Sergei Gryaznov 박사는 Nucleoside Chemist로서 Geron의 Imeltelstat의 원개발자이고 Johnson & Johnson을 거쳐서 현재는 MAIA Biotechnology CSO로 THIO (6-thio-dG) 를 비롯한 Telomere-Targeting Oncology Drug Development를 리드하고 있습니다.

MAIA Biotechnology는 NYSE에 있는 Small-Cap Biotech 회사인데요 UT Southwestern Jerry W Shay 교수의 연구에 근거를 두고 THIO (6-thio-dG)의 Telomere-Targeting Immunomedics를 개발하고 있습니다.

Jerry Shay 교수의 연구주제는 Telomerase와 Telomere에 대한 것인데요 Geron에도 Imeltelstat 개발과정에서 조언을 했고 현재는 MAIA Biotechnology의 Scientific Advisor로 계십니다. MAIA Biotechnology의 Lead Compound인 THIO (6-thio-dG)는 Sergei Gryaznov박사와 Jerry Shay교수에 의해 2015년에 Cancer Discovery에 보고되었습니다.

Induction of Telomere Dysfunction Mediated by the Telomerase Substrate Precursor 6-Thio-2′-Deoxyguanosine. Cancer Discov. 2015, 5, 82–95. Sergei Z. Gryaznov, Jerry W. Shay et al.

Induction of Telomere Dysfunction Prolongs Disease Control of Therapy-Resistant Melanoma. Clin. Cancer Res. 2018, 24, 4771–4784. Jerry W. Shay et al.

A Modified Nucleoside 6-Thio-2′-Deoxyguanosine Exhibits Antitumor Activity in Gliomas. Clin. Cancer Res. 2021, 27, 6800–6814.

A telomere-targeting drug depletes cancer initiating cells and promotes anti-tumor immunity in small cell lung cancer. Nat. Comm. 2024, 15, 672. Jerry W. Shay et al.

2024년 1월에 발표한 Corporate Presentation 자료에는 임상1/2상의 2023년 11월말까지 경과를 보고하고 있습니다.

Safety Profile은 임상1/2상 진행 중인 현재까지 20명의 소규모 환자에서는 Cyramza+Docetaxel과 비교해서 비교적 안전한 것으로 보입니다. Grade 3의 경우 15%로 50%였던 Cyramza+Docetaxel보다 현저히 적고 Grade 4 이상의 독성은 나타나지 않았습니다.

아직 ORR은 얻지 못한 상태인데 DCR (Disease Control Rate)은 비소세포성폐암 (NSCLC)에서 Chemotherapy나 Cyramza+Docetaxel에 비해 높게 나타났습니다. 임상2상 결과에서도 이런 트렌드가 이어질지 기대가 됩니다.

작년말에 임상2상에 사용할 Dose로 180 mg을 선택했다고 발표했습니다.

MAIA Biotechnology selects dose in Phase II NSCLC trial. Clinical Trials Arena 12/20/2023

The selected dose of 180mg per cycle showed to have a better safety profile and efficacy in the trial.

현재 Pipeline은 아래와 같습니다. 임상2상에 진입한 THIO의 Back-up으로 MAIA-2021-020과 MAIA-2022-012가 IND-enabling studies를 진행 중에 있습니다.

Back-up으로 MAIA-2021-020과 MAIA-2022-012는 2024년에 공개된 특허에 의하면 THIO의 Dinucleotide Prodrug입니다.

참고로 2000년에 Southern Research Institute (SRI)에서 Telomere-Targeting Nucleosides에 대한 preliminary research를 한 바가 있습니다. 아마도 THIO이외의 다양한 Drug Design이 가능할 것 같습니다.