2025년 10월 31일 (금요일)
안녕하세요 보스턴 임박사입니다.
보스턴에서는 한국에서 소위 섬머타임 (Daylight Savings Time)이라고 알려진 봄이 되면 1시간을 당겼다가 늦가을에 다시 1시간을 늦추는 시스템이 있습니다. 이번주가 섬머타임이 끝나는 주이고 다음주부터는 1시간을 더 늦게 시작하게 되지요. 그리고 오늘이 할로윈 데이 (Halloween Day)라서 이번주가 젊은 직원들에게는 사-알짝 들뜬 분위기가 물씬 나는 그런 주였고 오늘 금요일에는 대부분 집에서 재택근무를 하거나 휴가를 내기도 하고 회사에 나왔던 직원들도 대부분 일찍 집에 귀가를 했습니다.
저도 오늘 해야 할 중요한 일과를 마치고 조금 이른 퇴근을 한 후에 이번 달에 어떤 일이 있었는지 생각을 하다보니 지금부터 쓰려고 하는 Orbital Therapeutics가 BMS에 합병된다는 소식이 있었지요. 사실 이 뉴스를 듣고 나서 바로 여기에 대한 글을 쓰려고 생각을 했다가 좀더 시간을 두고 지켜보고 10월말이나 11월 경에 글을 써보리라 마음을 먹었는데 오늘 정도에 글을 쓰면 될 것 같다는 생각이 들어서 이렇게 컴퓨터 자판을 두드리게 되었습니다.
Beam Spin-Out Orbital Therapeutics Raises $270M to Advance RNA Portfolio – Biospace 4/26/2023
Orbital launched in September 2022 as a spin-out company from genome editing biotech Beam Therapeutics. One of its co-founders is John Maraganore, formerly the founding CEO of Alnylam, who helped spearhead RNA interference-based treatments in the industry. Maraganore had also previously worked at Millennium Pharmaceuticals and Biogen, where he held various leadership positions throughout his 10-year tenure.
Orbital CEO Giuseppe Ciaramella was previously the chief scientific officer of Moderna’s infectious disease unit…Also on Orbital’s masthead is Gilles Besin, who most recently led discovery research at Affinivax and was previously with Moderna, helping the company optimize its mRNA delivery platform. Besin is Orbital’s chief scientific officer.
Orbital Therapeutics는 2022년 9월에 Beam Therapeutics에서 Spin-off를 했는데 CEO인 Giuseppe “Pino” Ciaramella 박사와 CSO인 Gilles Besin 박사가 모두 Moderna에서 mRNA-LNP의 새로운 약물 모달리티를 만든 주역들입니다. 그리고 함께 하신 John Maranagore 박사님은 Alnylam의 CEO를 20여년간 하시고 몇년전에 VC로 바뀌신 분이시죠. Orbital의 설립에는 a16z의 주도적인 노력이 있었던 것으로 알려지고 있습니다. 설립하고 반년 정도 되어서 $270 Million의 Series A를 했습니다.
같은 날 나온 Fierce Biotech의 기사에서는 기술에 대한 보다 더 자세한 이야기가 나옵니다.
This toolbox includes linear RNA, circular RNA and lipid nanoparticle (LNP) tech. The circular RNA innovation has a patent with Stanford University, an institution the biotech is connected to via co-founders Howard Chang, M.D., Ph.D., and Ravi Majeti, M.D., Ph.D. Orbital has also licensed emerging tech in LNP, the science used in Moderna’s COVID vaccine, with hopes of delivering to a wide array of tissues.
그러니까 mRNA, circular RNA를 payload로 하고 LNP를 전달물질로 하는 기반기술을 이용한 새로운 적응증에 대해 이 회사가 나아간다는 얘기를 했죠. 하지만 어떤 특정 질환을 표적으로 하는지에 대해서는 당시에 언급하지 않았습니다.
그렇게 조용히 (?) 있다가 올해 7월말에 갑자기 In Vivo CAR-T Therapy 치료제를 Autoimmune disease에 이용할 수 있다는 Non-Human Primate Data를 발표하였습니다.
Specifically, in a non-human primate study, Orbital’s in vivo CAR-T approach achieved full B cell depletion in blood, spleen, and lymph nodes, which is required for an effective immune system reset in autoimmune disease. Based on preclinical findings to date, Orbital is advancing OTX-201 through IND-enabling studies and plans to begin clinical development in the first half of 2026.
OTX-201 comprises an optimized circular RNA encoding a CD19-targeted CAR delivered via targeted lipid nanoparticles (LNPs) with in vivo administration. This in vivo approach, in which the patient’s own body serves as the manufacturer of CAR-T cells, has the potential to offer a reduced treatment burden and improved accessibility compared to ex vivo CAR-T therapies, which require patient cell collection and complex manufacturing processes followed by intensive conditioning regimens prior to infusion. Orbital is developing OTX-201 for B cell-driven autoimmune diseases, where the therapeutic goal is to deplete autoreactive B cells and reset the immune system. B cell-driven autoimmune diseases span more than 40 disease indications across multiple therapeutic areas, including rheumatology, neurology, and dermatology.
여기에 내놓은 약물명은 OTX-201인데 circular RNA-LNP이고 CD19-targeted CAR를 전달하는 약물입니다. 이 약물의 B-cell depletion 효과를 NHP study에서 보여주었고 이것이 게임체인저가 되었습니다. 결국 B-cell관련 자가면역질환에 적용할 수 있고 류마티스, 신경계, 피부질환 등에 광범위하게 적용할 수 있다고 발표를 했습니다.
Orbital Therapeutics가 비상장기업이기 때문에 자세한 내용은 여전히 알기 어렵지만 홈페이지 상에서 보면 아래와 같은 다양한 조합을 선보입니다.
사실 Orbital Therpeutics가 이 결과를 발표하기 2달 전에 Orna Therapeutics에서도 In Vivo CAR-T 결과를 발표했습니다.
제가 사실 좀 시간이 지나기는 했지만 지금으로 부터 2년반 전에 Circular RNA platform을 기반으로 한 세개의 Startup회사에 대해 비교하는 글을 쓴 적이 있었는데 그 중의 하나가 Orbital Therapeutics였고 이 때 Orna Therapeutics도 있었습니다. Laronde는 지금 Sail Biomedicine으로 합병되어서 연구를 계속하고 있죠.
BIOTECH (40) – Circular RNA Platform – Orbital vs Laronde vs Orna Therapeutics
Circular RNA 분야가 시작된 것은 :aronde가 2017년에, Orna Therapeutics가 2019년, Orbital Therapeutics가 2022년에 설립이 되었으니까 벌써 약 6-8년 정도 연구가 지속된 분야인데 Circular RNA는 드디어 In Vivo CAR-T 분야에서 새로운 Modality로 주목을 받으며 임상을 준비하고 있습니다. 재미있게도 회사 설립과 역순으로 M&A가 진행되고 있네요. ㅎㅎ
Circular RNA 분야에서 Orna와 Orbital이 거의 유사한 payload와 LNP로 같은 시장에서 경쟁하고 있는 것이죠. 그리고 우연인지 필연인지 중국 베이징 대학과 칭화대학에서도 유사한 결과를 거의 같은 시기에 논문을 냈습니다.
이런 분위기에서 BMS가 $1.5 Billion으로 아직 전임상 단계의 Orbital Therapeutics를 인수하는 결정을 한 것은 우연이 아니겠죠.
BMS Makes $1.5B Cell Therapy Play With Orbital Takeover – Biospace 10/10/2025
BMS is currently the only pharma player with two approved CAR T therapies against two different targets: the anti-BCMA Abecma, indicated for relapsed or refractory multiple myeloma, and the CD19-directed Breyanzi, approved for several blood cancers, including mantle cell lymphoma and follicular lymphoma.
Ex-vivo CAR-T 치료제 마켓에서 이미 두개의 약물을 보유한 BMS가 In Vivo CAR-T에 뛰어든 건 예상 가능한 시나리오라고 생각합니다. 같은 날에 나온 Fierce Biotech의 기사를 좀 살펴 볼까요?
“I think in vivo is an interesting platform. Obviously, it’s much, much earlier and further out [than ex vivo], but I think that is another great concept of can you potentially give a patient almost like a vaccine shot and provide them that same kind of CAR expression,” Hoch said. “Early data looks super intriguing and interesting, and so we’ve been watching that field quite closely.”
Lynelle Hoch는 BMS의 Cell Therapy 부문을 총괄하는 분입니다. In Vivo CAR-T에 대해 주의깊게 지켜보고 있었다고 말하고 있지요.
그리고 뿐만 아니라 최근의 In Vivo CAR-T 분야가 얼마나 M&A의 표적이 되고 있는지 아주 잘 정리해 주며 글을 마치고 있습니다.
BMS isn’t alone in using M&A dollars to bulk up in this field. In June, AbbVie inked a $2.1 billion purchase of Capstan Therapeutics to add an early-phase autoimmune in vivo CAR-T drug to its pipeline. In addition, Gilead Sciences’ Kite Pharma forked over $350 million for in vivo CAR-T player Interius BioTherapeutics in August, while AstraZeneca paid $1 billion for EsoBiotec and its in vivo lentiviral vector platform back in March.
자 이제 궁금증은 Orna Therapeutics로 넘어 갑니다. Orna Therapeutics의 In Vivo CAR-T 치료제는 과연 누구와 손을 잡게 될까요?
BOSTON DR LIM 