2025년 11월 1일 (토요일)
안녕하세요 보스턴 임박사입니다.
보스턴에 11월이 시작되었습니다. 이번주에는 계속 비가 오더니 오늘은 바람이 꽤 많이 불었습니다. 단풍잎이 많이 떨어지겠군요. 저녁에 아내와 함께 Greek Restaurant에 가서 맛있게 저녁을 와인과 곁들여 먹고 왔습니다. 이렇게 늦가을을 고즈넉히 즐길 수 있는 것도 참 감사한 일상인 것 같습니다. 가만히 생각을 해보면 우리가 100세 인생을 살 거라고들 하지만 그 중에 가장 좋은 황금기가 언제일까? 하고 생각해 본다면 아마 50대의 10년간이 아닐까? 라고 생각을 합니다. 보통 60대가 되면 부부 둘다 건강을 유지하는게 쉽지 않고 70대가 되면 부부 중 한명이 병원 신세를 질 확률이 높고 80대가 되면 부부 중 적어도 한명은 세상을 떠나게 되어 혼자 살아야 한다고들 하더라고요. 그러니까 부부 중 나머지 한명이 홀로 80대 중반 이후부터 100세까지 (만약 정말 100세까지 산다면?) 20여년을 혼자 살아야 하는 거라는거죠. 이렇게 생각해 보면 아이들이 모두 집을 떠나서 Empty Nester가 된 이후에 부부가 충분히 둘만의 시간을 즐길 수 있고 건강하게 살 수 있는 50대가 가장 좋은 시기가 아닐까?라고 생각하고 매일 매일 이 시간을 감사하게 행복하게 보내고 있습니다.
BIOTECH 메뉴에서 제가 주로 mRNA-LNP의 응용분야에 대해서 얘기를 많이 하는 것 같은데 오늘 얘기할 회사도 그 중의 하나입니다. 이번 기술은 Epigenome Editing이라는 기술로서 mRNA-LNP에 더해서 gRNA를 더한 Platform Technology입니다.
Tune Therapeutics 는 Duke University의 Charlie Gersbach Lab에서 Spin-off한 회사입니다.
Recent publications by Gersbach’s research team have focused on advancing a commonly-used epigenome editing approach. This approach involves delivering a two-component protein to cells: one component (dCas9) binds to target DNA sequences, and a second modulates epigenetic marks. In one recent study, Gersbach’s group at Duke used this approach to activate a gene in stem cells in culture. His group has also delivered a similar system to the livers of mice to silence a gene involved in regulating cholesterol. Tune will maintain ongoing collaborations with Duke University to advance its platform.
Tune Therapeutics의 TEMPO Platform은 gRNA(s)를 통해 유전자의 특정 위치에 DNA-binding protein (예, dCas) 을 유도하고 Effector protein (예, DNA methylase)를 이용해서 Epigenome change를 일으키는 방법인데 이 방법으로 지속적이고 선택적인 활성화나 불활성화가 가능하다는 것입니다. Epigenome Editing은 DNA 유전자를 건드리지 않고 그 활성화, 불활성화를 조절하는 방법으로서 유전자 조작을 하는 Genome Editing에 비해 보다 안전할 수 있다는 장점을 내포하고 있습니다.
대략적인 Epigenome Editing에 대해 Charlie Gersbach 박사님이 2018년에 발표하신 내용이 있어서 올립니다.
Tune Therapeutics의 설립 기사 중 언급된 논문은 2020년 Stem Cell Reports에 발표된 논문인데 Epigenome Editing으로 pluripotent Stell cell 중 Myogenic progenitor cell lineage를 선택적으로 활성화 시킬 수 있다는 결과를 발표한 논문이었습니다.
TEMPO Platform에 대해서는 2023년에 여러 발표를 하면서 좀더 결과를 보고했는데요 당시에 Tuen Therapeutics에서는 CAR-T, PCSK9 및 HBV (B형간염) 치료에 대한 가능성을 주로 다루었습니다.
이 중 CAR-T에 대한 결과를 발표했습니다. Extrapolation으로 mRNA와 gRNA를 전달했습니다.
그리고 PCSK9에 대한 결과도 발표를 했습니다. mRNA/gRNA-LNP 시스템으로 Hepatocyte delivery 기술을 발표했는데 Non-Human Primate 결과를 발표했습니다. 주사 후 120일 이후에 PCSK9 level은 75% 감소, LDL-C 단백질은 56% 감소되었고 Methylation은 85일간 지속한다는 결과를 발표한 것입니다. 그리고 ALT와 AST 레벨도 안정적이어서 안전성에 대한 결과도 함께 보고를 했습니다.
그리고 마지막으로 HBV에 대한 결과는 12월말에 Hep-DART 학회에서 발표했습니다. 이 약물은 Tune-401이라는 물질명으로 발표를 했는데 HBV에 대해서는 Human-chimeric mouse model로 실험을 해서 지속적으로 cccDNA 등 발현을 억제할 수 있다는 결과를 발표했습니다.
2023년에 Tune-401 전임상 결과 발표에 대해서 Fierce Biotech에서 기사를 종합해서 내보냈습니다.
New Tune preclinical data suggests HBV therapy is hitting the right notes – Fierce Biotech 12/7/2023
“Based on the breadth of our preclinical data, we have every reason to believe that this novel therapeutic will translate,” Derek Jantz, chief scientific officer at Tune, said in a press release. “We sincerely hope that this will revitalize the field and lead to the standalone functional cure that HBV patients have been waiting for.”
TUNE-401 is programmed to stop the expression of HBV genes in the liver cells where it takes root. The new preclinical data shows that it’s capable of doing this in human cell lines at a rate of 90 to 95% for at least 550 days, with the modifications holding even as the cells continue to proliferate. They saw similar results in a mouse model for HBV infection, which contains transplanted human hepatocytes that the company described in a press release as “effectively ‘humanizing’ the liver”.
Epigenome Editing 회사들이 속속 창업하고 펀딩과 함께 기술 개발이 진전되면서 이미 2023년경이 되면 이 기술의 가능성에 대한 몇가지 발표들이 있었습니다. 이에 대해 GEN Edge에서 잘 정리한 리뷰 기사가 있어서 링크를 올립니다.
Epigenome Editing Companies Mark Preclinical Progress – GEN Edge 9/1/2023
2024년 11월에 있었던 미국간학회 AASLD에서 Tune-401에 대한 결과와 함께 2024년에 뉴질랜드에서 임상1상을 시작한다는 발표를 했습니다.
이 발표가 있고 나서 올해 1월에 $175 Million Series B를 성공적으로 마쳤습니다.
The funding has been earmarked to advance Tune’s pipeline, which is led by Tune-401. The startup has spent recent months securing permission to bring Tune-401 into clinical trials in both New Zealand and Hong Kong.
As well as Tune-401, some of the series B cash will “also support the development of additional gene, cell, and regenerative therapy programs already underway at Tune, and to progress its broader mission of bringing the power and versatility of epigenetic therapies to bear on common and chronic diseases,” the biotech said in the release.
Tune Therapeutics의 Tune-401 임상시험이 잘 진행되어서 B형 간염 환자들이 완치될 수 있는 획기적인 발견을 얻을 수 있는 중요한 전기를 마련하기를 진심으로 응원합니다.
BOSTON DR LIM 