2025년 11월 16일 (일요일)
안녕하세요 보스턴 임박사입니다.
요즈음 In vivo CAR-T가 마치 대세처럼 거의 모든 제약회사와 바이오텍 기업들이 경쟁적으로 뛰어들어 오고 있습니다. 본래 CAR-T의 T 세포가 고형암에서 약점을 내포할 수 있다는 점 때문에 다른 세포를 고형암 치료를 위해 사용할 수 있는지 연구가 진행되었는데요 그 중의 하나가 Macrophage를 이용한 CAR-M이었습니다. CAR-M 치료제를 개발할 목적으로 세워진 Carisma Therapeutics의 스토리를 공부하면서 글을 써보려고 합니다.
Carisma Therapeutics (formerly CARMA Therapeutics)는 2016년에 Michael Klichinsky와 Saar Gill에 의해 시작되었습니다. Michael Klichinsky 박사는 Saar Gill 교수와 Karl June 교수 지도하에 박사과정을 하고 있었는데 그 기간동안에 CAR-Macrophage에 대한 발견을 하게 되었고 이 결과를 바탕으로 회사를 설립한 것입니다. 이 회사의 기반이 된 CAR-M 기술을 보고한 Nature Biotechnology 논문은 아래와 같습니다.
Mike Klichinsky 박사가 인터뷰한 기사를 아래에 올려 놓았습니다.
UPenn’s Penn Center for Innovation (PCI) helped Saar and I initiate the process of founding the company – from forming an LLC to initiating our fundraising efforts. The company grew as we raised a Seed Round and eventually a Series A in 2018, with support from a fantastic team of investors that believe in the potential for myeloid based cell therapy of solid tumors.
UPenn의 PCI에서 LLC 설립부터 Seed round, Series A까지 도와주었다고 합니다.
2018년 6월에 $53 Million의 시리즈 A 펀딩을 했습니다.
Ex-vivo, HER2+ CAR-M 치료제인 CT-0508이 2020년 7월에 임상1상에 진입하면서 시리즈 B를 마쳤습니다.
CARISMA Therapeutics Completes Series B Financing Totaling $59 Million – PR Newswire 01-Mar-2021
CT-0508의 전임상 모델실험 결과는 2025년 Nature Communications에 발표를 했습니다.
시리즈 B에 Merck도 참여를 했는데요 2021년말에 Keytruda와 병용요법 개발에 대한 공동연구계약을 체결했습니다.
2022년 1월에는 Moderna와 In vivo CAR-M 개발을 하기로 발표를 했습니다.
Moderna Surges into 2022 with Carisma CAR-M Partnership – Biospace 10-Jan-2022
그리고 갑자기 Mike Klichinsky 박사가 VP에서 CSO로 초고속 승진을 하게 됩니다.
그리고 Reverse-merger로 Nasdaq에 역상장하는 것을 택합니다. 2023년 3월 7일에 최종적으로 합병이 완료되었습니다.
그리고 Ex-vivo, HER2+ CAR-Monocyte 치료제인 CT-0525를 IND filing을 통해 임상1상에 진입하였습니다.
잘 나가는가 하더니 갑자기 2024년 4월에 직원을 37% 정리해고하고 프로그램을 크게 변경시켰습니다. CT-0508의 임상1상을 중단하였고 대신 CT-0525로 대체하고 Moderna와 진행 중인 In vivo CAR-M 치료제 개발로 우선순위를 변경하기로 한 것입니다. 그리고 개발 중이던 Ex-vivo anti-Mesothelin CAR-M 치료제인 CT-1119의 전임상 연구도 중단한다고 발표했습니다.
Carisma lets go of 37% of staff, CAR-M candidate to stretch cash runway – Fierce Biotech 01-Apr-2024
그리고 6개월만에 다시 34%의 인력 구조조정을 진행합니다. CFO, general counsel 및 SVP HR도 포함된 구조조정이었습니다. 이 결정은 사실 좀 이해하기 어렵습니다. CT-0525의 임상시험 중단을 결정하였습니다. 이로써 모든 임상시험을 중단하게 된 것입니다. 이미 6명의 환자 등록이 마쳤고 확대할 단계였는데 전략적인 결정에 의해 갑자기 중단이 된 것입니다.
Carisma axes sole clinical cell therapy candidate, lays off 23 workers – Fierce Biotech 09-Dec-2024
The company said the anti-HER2 cell therapy was safe and well-tolerated, but the discontinuation decision was rooted in an assessment of the current competitive landscape, including recently approved anti-HER2 therapies on HER2 antigen loss and downregulation.
이 결정이 있고 난 후 3개월밖에 안되어서 Moderna와의 계약이 종료됩니다.
Carisma Therapeutics Provides Corporate Updates – PR Newswire 31-May-2025
The Company will assess a full range of strategic alternatives, including but not limited to, the sale, license, monetization, and/or divestiture of one or more of the Company’s assets or technologies, a strategic collaboration, partnership, or merger with one or more parties, or the sale of the Company. The Company’s exploration of strategic alternatives may not result in the consummation of any transaction or the realization of any value for the Company or its stockholders.
Pipeline Updates
Fibrosis
- Our liver fibrosis program is based upon the discovery of a key efferocytosis defect in the macrophages that reside within the livers of patients with fibrosis. Using a novel mRNA/LNP approach, our product candidate, CT-2401, aims to reverse fibrotic disease and improve the outcomes of patients with advanced liver fibrosis.
- In the second quarter of 2024, we achieved pre-clinical proof of concept in our liver fibrosis program, demonstrating the anti-fibrotic potential of engineered macrophages in two liver fibrosis models.
- CT-2401 has the potential to be a first-in-class efferocytosis therapy for advanced metabolic associated liver disease.
In Vivo Program (Moderna Collaboration)
- In June 2024, we announced that Moderna nominated the first development candidate under the collaboration, which targets Glypican-3, or GPC3.
- In November 2024, we announced new pre-clinical data on our anti-GPC3 in vivo CAR-M therapy for treating hepatocellular carcinoma. These pre-clinical data demonstrated robust anti-tumor activity.
- In February 2025, Moderna nominated ten additional oncology research targets and ceased development of two oncology research targets and two autoimmune research targets.
- As of February 2025, Moderna has nominated all 12 oncology research targets under the collaboration for which we have the potential to receive future milestones and royalty payments.
- The Company will not conduct any additional research activities under the collaboration agreement, and we will not be receiving any further research funding from Moderna under the collaboration agreement.
- Moderna agreed to terminate the in vivo oncology field exclusivity, which would allow us to pursue in vivo CAR-M programs outside of the 12 nominated oncology targets and product polypeptides.
Corporate Update
- On March 25, 2025, the Company’s Board of Directors approved a revised operating plan focused on evaluating strategic alternatives and preserving capital.
- The Company has reduced operations to core functions necessary to support this strategic review and has paused all research and development activities at this time, pending the outcome of the review.
- The Company may engage external advisors to support the evaluation of strategic alternatives and prepare for a potential wind-down of operations, if necessary.
결국 Moderna와의 Exclusive deal이 종료되면서 Carisma Therapeutics는 모든 연구 프로그램을 중단하고 전략적인 대안을 찾기로 했다는 것입니다. 무슨 전략적인 대안인가요?
곧 이어서 발표한 계획은 충격적인 거의 전직원 해고였습니다. 46명에서 6명으로 줄인다고 발표를 한 것입니다.
Carisma winds down operations, lays off 95% of remaining staff – Fierce Biotech 01-Apr-2025
The macrophage-focused therapeutics company is in the process of “identifying and evaluating potential strategic alternatives with the goal of maximizing the value” of its remaining drug candidates. These assets include CT-2401, an off-the-shelf, in vivo mRNA/LNP, which the biotech has touted as having the potential to be a first-in-class efferocytosis therapy for advanced metabolic-associated liver disease.
There’s also CT-1119, a mesothelin-targeted CAR-monocyte Carisma had been teeing up for a phase 1 trial in China in combination with BeiGene and Novartis’ tislelizumab in patients with mesothelin-positive solid tumors.
그리고 2개월 후에 Ocugen의 자회사인 OrthoCellix와 Reverse-Merger를 발표합니다. 결국 회사가 CAR-M을 완전히 포기하는 상황에 이른 것입니다.
OrthoCellix failed to secure commitments for shares of at least $25 million by Sept. 15, as required by the merger terms, prompting Carisma to ax the agreement…In the meantime, the beleaguered Philadelphia biotech is receiving a $4 million payout from Moderna as the mRNA company cuts ties with its former partner.
이 합병 결정은 결과적으로 매우 좋지 않은 결정이었던 것으로 판명이 났습니다. OrthoCellix가 $25 Million의 펀딩을 유치해야 하는데 그것을 하지 못한 것이면서 그래서 합병결정은 최종적으로 결렬되었고 이 결과 결국 회사는 나스닥에서 상장폐지가 되어 버리고 말았습니다.
Carisma Therapeutics stock plunges after Nasdaq delisting notice – Investing.com 10-Oct-2025
참으로 안타까운 상황이 아닐 수 없습니다. 결국은 경영진의 잘못된 결정으로 임상시험을 조기에 중단하면서 추가펀딩의 기회를 놓쳐 버렸고 CAR-Macrophage이든지 CAR-Monocyte이든지 Ex vivo이든지 In Vivo 이든지 상관없이 회사는 1년 사이에 갑자기 사라져 버린 것입니다.
CAR-M 자체는 어떤 임상시험에서의 문제점을 노출하거나 한 적이 없습니다. 다만 개발이 진행되지 못한 것이죠. 가장 최근에 Carisma Therapeutics에서 내놓은 회사 프리젠테이션을 공유합니다.
BOSTON DR LIM 