안녕하세요 보스턴 임박사입니다.
“Drug Repurposing (신약 재창출)”은 신약개발 기법 중의 안전성이 입증된 시판중인 약물이나 약효 부족으로 임상에서 실패한 약물의 새로운 용도를 발견하는 신약개발 방법입니다. 예를 들면 Pfizer의 Viagra나 Gilead의 Veklury (Remdesivir) 약물이 그런 예입니다.
Is drug repurposing worth the effort? – C&EN News 1/25/2021
Dexpramipexole은 ALS치료제인 Riluzole의 유도체이고 Parkinson 치료제인 Mirapex의 광학이성질체입니다.
이 약물은 2002년 University of Nebraska Medical Center에 있던 James Bennett 교수에 의해 루게릭병으로 알려진 ALS 치료제로서 가능성이 있음을 처음으로 발표했습니다.
그리고 이후 James Bennett 교수는 University of Virginia Medical Center로 옮겨서 소규모 초기 임상1상 시험을 하게 됩니다. 이 과정에서 한 여성 루게릭 환자가 Dexpramixole의 효과로 크게 호전되는 결과를 얻었으나 동물실험 데이타가 미비하다는 이유로 환자가 약 2달간 이 약물을 먹지 못하게 되었습니다. 나중에 다시 약을 복용할 수는 있게는 되었지만 환자는 사망하고 맙니다. 뿐만 아니라 2006년에는 Wall Street Journal에서 다시 한번 James Bennett 교수의 임상연구에 돈을 벌 목적으로 임상을 이용한다는 류의 기사가 나게 되어 그는 더 이상 임상의로 일할 수 없게 되었습니다. 이에 대한 자세한 기사는 아래에 있습니다.
NEWS- Fresh hope: Drug shows promise for ALS sufferers – Hook 2/14/2008
(사진설명: James Bennett교수와 Dexpramipexole 복용 환자의 사진이 실린 Hook 저널표지)
이 약물은 Knopp Neurosciences LLC가 2006년 6월에 Licensing-In을 하게 됩니다.
Dexpramipexole (KNS-760704)는 임상1상 시험을 마친 후 FDA로 부터 Orphan designation을 받았습니다.
임상 2상 시험을 하기 위해서 $10 Million 규모의 시리즈 B를 했습니다. 보스턴에 있는 Saturn Capital이2006년말에 있었던 Series A ($10 Million)을 주도하고 2008년초의 Series B도 주도했고 당시 신규 투자자는 Kramer Capital Partners (Stamford, CT)와 LaunchCyte LLC (Pittsburgh, PA)였습니다.
Knopp Neurosciences Completes First Series B Financing of $10 Million – Fierce Biotech 1/22/2008
임상 2상을 마친 후 Biogen이 Upfront $80 Million ($60 Million 지분투자 & $20 Million 현금)를 포함한 총 $265 Million규모의 전략적 제휴를 했고 Knopp Biosciences라는 parent company를 설립하게 됩니다.
Biogen Licenses Knopp’s Phase III-Ready ALS Drug for $80M – GEN Edge 8/18/2010
ALS에 대한 임상 3상 진행 결과가 좋지 않자 Biogen은 2013년 1월에 전략적 제휴를 중단했는데 이후에 Knopp Neurosciences 측은 ALS 환자의 시료를 돌려달라는 소송을 Biogen에게 제기합니다.
ALS 임상3상은 전체 943명 환자가 참여했는데 이 중에서 474명: 463명 (Despramipexole:placebo)로 배정된 randomized, double-blind test였고 실제로 약을 중단하지 않고 최종까지 간 환자군은 331명:332명 (Despramipexole:placebo)로 310명이 중단했는데 중단한 이유 중 가장 큰 원인은 환자 사망 – 76명 사망:86명 사망 (Despramipexole:placebo) – 때문이었습니다.
Despramipexole의 ALS 임상3상 실패 후 Knopp Biosciences 팀과 Biogen팀은 공동으로 임상결과를 분석하고 이 과정에서 이 약물이 targeted Eosinophil-lowering effect를 보인다는 사실을 발견하고 이 결과를 2017년에 발표하게 됩니다. 임상 중단 후 4년만의 일입니다. 정말 이 부분에서 저는 박수를 보내고 싶습니다!!!
이 결과를 바탕으로 Knopp Biosciences는 다시 새로운 임상시험을 시작했는데 초기 임상 결과는 2018년 Blood지에 발표했습니다.
Knopp Biosciences는 Dexpramipexole의 임상2상을 하는 중에 Nature에 아래와 같이 광고 형식의 기사를 냈습니다. 투자자 유치를 위한 것이었으리라 생각합니다.
또한 Knopp Biosciences CEO인 Michael Bozik도 인터뷰를 하는 등 Dexpramipexole의 새로운 약효에 대해 홍보하는 일을 충실히 했습니다.
Business as Usual: Knopp Biosciences CEO – Pittsburgh Technology Council 9/24/2020
이 인터뷰에 나온 Knopp story와 CEO Michael Bozik의 스토리는 좀 재미있습니다.
Michael Bozik은 본래 University of Pittsburgh Cancer Institute에서 Neuro-Oncology 의사였고 1998년에 BMS로 가서 7년간 Neurology 신약개발에 참여하게 되었다고 합니다. Big pharma의 연구에 대해 여러가지로 배웠지만 한계도 느끼던 중에 2004년에 Diagnostics company로 설립된 Knopp Neurosciences의 Founder를 만나 CEO로 조인하게 되었다고 합니다.
Knopp의 CEO로 Diagnostics를 개발하던 중 James Bennett를 알게 되고 되고 Dexpramipexole에 대해 알게 됩니다. (흥미롭죠?) Michael Bozik은 이 약물에 대해 공부하고 가능성을 보게 되어 회사의 Business plan은 Diagnostics company에서 Therapeutics company로 180도 바뀌게 됩니다.
그리고 2006년에 $10 Million Series A를 하고 2009년에 $30 Million Series B를 했다고 합니다. London에서 2007년에 임상 1상, 2008-2009년에 임상 2상을 하고 2010년에 Biogen과 Deal 이 있었죠. Biogen과의 Deal로 부터 Knopp은 새로운 CNS 신약 프로그램인 Ion channel platform을 Launching하게 됩니다. 그런데 2013년에 Biogen이 실시한 임상 3상결과가 Knopp의 임상 2상과 전혀 다른 결과가 나오게 되었죠.
투자자들이 임상3상의 실패에도 불구하고 Knopp이 Dexpramipexole에 대해 포기하지 않고 연구하는 것을 지원했다고 합니다. (이것이 미국 투자자들의 커다란 장점입니다.) 2007-2013년 6년간의 임상시험 샘플을 분석한 결과 Eosinophil inflammation에 대한 효과 특히 asthma 에 대한 영향을 발견했고 이에 대한 임상을 하겠다고 투자자를 설득했다고 합니다.
Asthma 뿐만 아니라 Sinusitis 와 Nasal Polyps 와도 관련이 있다고 합니다. 천식 환자 중 25%인 미국인 중 2천5백만, 6백만명 정도가 Eosinophilic Asthma를 앓고 있다고 합니다.
인터뷰 당시인 2020년 임직원수는 21명이었고요 5명의 Medicinal chemist, 5명의 Biologist, CSO 그리고 informatics person이 한명 이렇게 12명이 연구팀이었습니다. CSO가 BMS에서 ion channel project을 했다고 합니다. 오랜기간 이 연구를 한 덕분에 신약후보 물질이 나왔다고 하는군요.
Michael Bozik은 Pittsburgh에서 Knopp Biosciences가 Boston의 Genzyme이나 Biogen과 같이 상업적인 성공을 이루고 Boston Hub의 Anchor가 된 것 같이 Pittsburgh Anchor가 되고 싶다는 포부를 밝혔습니다. 임상결과를 통한 스토리가 있다면 투자를 유치하는 것은 Pittsburgh 밖에서도 할 수 있다고요.
그리고 2021년에도 2월과 4월 두차례에 걸쳐 학회에서 발표를 이어나갑니다. 임상2상 결과를 발표했지요.
이러한 그의 노력 덕분이었을까요?
2022년 Knopp Biosciences는 Population Health Partners를 만나 Dexpramipexole의 임상3상을 주관할 Areteia Therapeutics를 설립하게 됩니다. 그리고 Bain Capital Life Science의 주도로 Access Biotechnology, GV, ARCH Venture Partners, Saturn Partners, Sanofi, Maverick Capital, Population Health Partners 등의 syndicate로 $350 Million Series A 투자를 성공시켰습니다.
Johnson & Johnson과 GSK에서 일한 Jorge Bartolome가 CEO로 영입되었습니다. Michale Bozik이 Areteia Therapeutics의 설립과 Series A 성공에 대한 기대감을 메시지로 남겼네요.
“The Founders and Board of Knopp Biosciences are delighted to see dexpramipexole move forward into Phase 3 development with a significant funding commitment led by Bain Capital Life Sciences, and in the experienced hands at Areteia and Population Health Partners,” said Michael Bozik, M.D., President, Biohaven Labs, and the former President and Chief Executive Officer of Knopp.
Adam Koppel, M.D. PhD (Managing Director, Bain Capital Life Sciences) 이 Series A를 주도했습니다.
Areteia Therapeutics Raises $350M To Create An Oral Asthma Treatment – Crunchbase 7/13/2022
올해 1월에 있었던 JP Morgan Healthcare Conference에서 발표를 했는데요. 거의 3,000명에 달하는 환자들에 대해 3가지 임상3상을 진행합니다.
JP Morgan Conference 발표가 끝나고 몇주 후 Viking Global Investors와 Marshall Wace라는 신규 투자자가 $75 Million을 추가로 출자하여 Series A의 총 금액은 $425 Million이 되었습니다. (어마무시합니다!!)
이 자금은 일본 임상을 비롯한 글로벌 임상으로 임상3상을 확대하려는 목적으로 사용할 예정입니다.
Michael Bozik과 Knopp 팀이 2006년부터 노력한 20년 가까운 노력이 이번에는 성공적인 결실을 거둘 수 있을지 정말 귀추가 주목됩니다.
BOSTON DR LIM 