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안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

MASH (NASH)는 간질환 중에서 가장 환자들도 많고 시장도 그만큼 큽니다. 저도 오랜기간 MASH 치료제 개발에 관심을 가지고 있고 Madrigal의 Resmetirom에 대해 얘기를 한 적이 있습니다.

• MASH: Metabolic dysfunction-Associated SteatoHepatitis
• NASH: Non-Alcoholic SteatoHepatitis

BIOTECH (10) – Madrigal Pharmaceuticals의 NASH 치료제 MGL-3196 (Resmetirom) 임상 3상 결과

CymaBay Therapeutics는 1992년에 Metabolex라는 회사명으로 설립해서 PPAR-γ modulator 인 Arhalofenate (MBX-102)를 자체개발해서 Johnson & Johnson과 제휴로 임상시험을 하고 있었고 Janssen Pharmaceutica NV (Johnson & Johnson company)로 부터 PPAR-δ Agonist인 Seladelpar (MBX-8025, RWJ-800025) in-licensed the patents and the exclusive development and commercialization rights해서 2007년에 Dyslipidemia 치료제로 임상2상을 시작했습니다.

PPAR-targeted drugs의 최근 MASH와 연관된 NAFLD 임상시험 상황은 아래 리뷰로 볼 수 있습니다.

Metabolex Privately Raises $27M For MBX-102 Phase II Program – BioWorld 8/28/2003

Alta Bets on Resurrected Metabolex – Buyouts 12/6/2004

Metabolex, Inc. Enters Into A Comprehensive Development And Commercialization Agreement With Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. For Drugs For Metabolic Diseases; Metabolex To Receive Up To $508 Million – Biospace 6/26/2006

Metabolex, Inc. announced today that it has entered into a comprehensive global strategic agreement with Ortho-McNeil, Inc., a Johnson & Johnson (NYSE: JNJ – News) company, and will collaborate on the development and commercialization of multiple programs addressing metabolic diseases, including type 2 diabetes, obesity and dyslipidemia. The agreement includes Metabolex’s two clinical compounds, metaglidasen and MBX-2044, and additional follow-on compounds for which Ortho-McNeil has received an exclusive license for worldwide development and commercialization.

In addition, as part of the transaction, Metabolex gains exclusive license to a PPAR-delta agonist program, including RWJ-800025, which has completed Phase 1b clinical testing, and a cannabinoid receptor-1 inverse agonist clinical program, which targets obesity. This agreement also includes a target collaboration in which Ortho-McNeil and Metabolex will work together to screen metabolic disease targets identified by Metabolex.

Metabolex Begins Phase 2 Trial of MBX-8025 for Treatment of Dyslipidemia – Pipeline Review 9/26/2007

Metabolex는 2013년에 CymaBay Therapeutics로 사명을 변경하면서 증자와 함께 구조조정을 단행했습니다. PPAR-γ modulator 인 Arhalofenate (MBX-102)가 3개의 임상 파이프라인 중 대표적인 약물이었는데 Gout 치료제로서 당시 Phase 2에 있었습니다.

Metabolex Undergoes Capital Restructure and Renames as CymaBay Therapeutics – CymaBay Therapeutics Press Release 12/10/2013

CymaBay는 지난주에 Seladelpar의 NDA가 FDA에 의해 접수되고 Priority Review Date가 2024년 8월 14일로 결정되었다고 발표를 했고 이날 Gilead는 CymaBay Therapeutics를 $4.3 Billion에 인수한다고 발표했습니다.

CymaBay Announces FDA Acceptance of NDA and Priority Review for Seladelpar for the Treatment of Primary Biliary Cholangitis – PR Newswire 2/12/2024

The FDA has granted priority review and set a Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) target action date of August 14, 2024 and notified the company that it is not currently planning to hold an advisory committee meeting to discuss the application.

Gilead to Acquire CymaBay for $4.3B, Adding to Liver Portfolio – GEN Edge 2/12/2024

In September, CymaBay announced that seladapar generated positive data in the pivotal Phase III RESPONSE trial (NCT04620733), by achieving statistical significance over placebo across primary composite endpoints of:

• Biochemical response (61.7% for patients on seladelpar vs. 20.0% for placebo).
• Normalization of alkaline phosphatase (ALP) at 12 months (25.0% for patients on seladelpar vs. 0.0% for placebo).
• Improvement in pruritus at six months among people living with moderate-to-severe itch, a result that was sustained through 12 months.

Seladelpar previously received the FDA’s Breakthrough Therapy Designation, the European Medicines Agency (EMA)’s PRIME status (EMA), and the orphan drug designations of both regulatory agencies.

Seladelpar is projected to generate sales of $1.9 billion by 2029, according to the London Stock Exchange Group (LSEG), though Jefferies equity analyst Michael J. Yee has estimated the drug “could bring in $500M to $1B+ in peak sales.”

Seladelpar의 임상시험은 2019년 11월에 FDA Clinical Hold를 맞으면서 큰 위기를 겪었습니다. 한달 후 60% 임직원을 구조조정했고 8개월간의 천신만고 끝에 Clinical Hold는 해소됩니다.

CymaBay Therapeutics Halts Clinical Development of Seladelpar – CymaBay Therapeutics Press Release 11/25/2019

CymaBay to cut 60% of workforce; shares down 8% after hours – Seeking Alpha 12/19/2019

CymaBay resurrects seladelpar 8 months after NASH flop – Fierce Biotech 7/23/2020

The development halt came after biopsies of some 30% of patients in a Phase IIb NASH/MASH trial showed atypical histological findings in the form of an interface hepatitis presentation, with or without biliary injury. That led to an FDA clinical halt, followed by CymaBay eliminating some 60% of its workforce in December 2019 and launching a strategic review of its options.

“Management was forced to make difficult operational decisions following the emergence of atypical histological findings from the Phase II nonalcoholic steatohepatitis study. We commend management’s resilience and persistence that ultimately led to seladelpar demonstrating the best-in-class clinical profile in PBC, and we expect the drug to benefit thousands of patients living with PBC as soon as later this year,” Hsieh wrote in a research note.

Seladelpar (MBX-8025)의 Patent United States Patent 9,381,181에 의해 특허유효기간은 적어도 2035년까지 유지됩니다.

2024년 1월에 발표한 CymaBay Therapeutics의 Presentation는 아래와 같습니다. Seladelpar가 FDA에서 승인되어 MASH 환자들에게 큰 도움이 되길 바랍니다.

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

Lipid Nanoparticle (LNP)는 Alnylam Pharmaceuticals, Pfizer/BioNTech, Moderna에 의해 이미 상용화된 검증된 Delivery system인데요 현재까지는 Liver Delivery에만 되는 것으로 알려져 있습니다.

UT Southwestern Medical Center의 Daniel Siegwart 교수 연구팀은 2020년 Selective Organ Targeting (SORT) LNP를 Nature Nanotechnology에 발표했습니다.

그리고 이후에 Lung SORT를 이용한 Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)에 대한 치료제 가능성을 발표했습니다.

이 연구결과를 바탕으로 ReCode Therapeutics가 설립되어 $80 Million Series A를 받았습니다. Orbimed Advisors가 Series A를 주도했습니다.

ReCode Therapeutics Raises $80 Million in Oversubscribed Series A Financing – Business Wire 3/26/2020

 ReCode will use the proceeds to continue the preclinical development of its lead programs in primary ciliary dyskinesia (“PCD”) and cystic fibrosis (“CF”). The Company expects to file an Investigational New Drug Application (“IND”) for both programs in 2021. In addition, the Company will advance its proprietary non-viral lipid nanoparticle (“LNP”) delivery platform for organ-specific delivery of RNA therapies and gene editing components.

그리고 3년여의 노력 끝에 Primary Ciliary Dyskinesia (PCD) 치료제인 RCT1100의 임상시험을 시작했습니다.

ReCode Therapeutics Announces First Participants Dosed in a Phase 1 Healthy Volunteer Clinical Trial of Novel Disease-Modifying Genetic Medicine, RCT1100 for the Treatment of Primary Ciliary Dyskinesia – Biospace 3/15/2023

ReCode Therapeutics, a private, clinical-stage genetic medicines company using superior delivery to power the next wave of mRNA and gene correction therapeutics, announced today that the first healthy volunteer participants have been dosed in a Phase 1 clinical trial of RCT1100, a first-in-class, mRNA-based genetic medicine for the treatment of people with primary ciliary dyskinesia (PCD) caused by pathogenic mutations in the DNAI1 gene.

There are currently no approved treatments for PCD, a rare genetic disease caused by inherited mutations leading to loss of ciliary activity (and therefore the loss of normal mucus clearance) in the airways. Patients with PCD have a high burden of morbidity with chronic respiratory infections and bronchiectasis, and often develop respiratory failure. RCT1100 is designed to be a disease-modifying mRNA-based therapeutic for PCD caused by pathogenic mutations in DNAI1, a gene that encodes a protein essential for ciliary movement. Formulated using ReCode’s proprietary SORT LNP delivery platform, RCT1100 is nebulized and delivered as an aerosol directly into the airway using an optimized eFlow®Nebulizer System (PARI). The intent is for the mRNA delivery to lead to DNAI1 protein production in target cells and thereby rescue ciliary function. Preclinical results supporting the mechanism of action of RCT1100 in vitro and in vivo were presented at the American Thoracic Society (ATS) 2022 International Conference.

Preclinical results는 아래에 발표한 Poster가 있습니다.

임상시험에 진입함과 함께 $260 Million 규모의 Series B를 할 수 있었습니다.

ReCode Raises $260M in Series B Financing to Advance Lead Programs – Biospace 9/20/2023

The California company will use its Series B raise to further advance its clinical development programs for primary ciliary dyskinesia (PCD) and cystic fibrosis (CF). The money will also help ReCode boost its Selective Organ Targeting (SORT) lipid nanoparticle (LNP) pipeline with mRA and gene correction therapies for musculoskeletal, central nervous system, lung and liver indications.

ReCode’s SORT LNP platform allows for the targeted delivery of the encapsulated mRNA modalities and other corrective gene therapies, according to the company’s website. Unlike first-generation LNPs, which are taken in by the liver following administration, SORT LNP’s are specifically engineered with a biochemically unique fifth lipid that directs the nanoparticles to their specific target organs.

Currently, ReCode is harnessing its technology to target lung diseases such as PCD and CF. Its most mature candidate is an inhalable mRNA therapeutic that targets the DNAI1 gene, which in PCD is mutated and produces a faulty protein, leading to impaired ciliary movement.

In March 2023, the company announced that it had dosed its first batch of healthy volunteers in the Phase I study of the candidate. ReCode expects to file an Investigational New Drug application during the second half of this year.

Intellia, ReCode partner on genetic medicines for cystic fibrosis – Biopharmadive 2/15/2024

Intellia Therapeutics will work with a private biotechnology company to develop genetic medicines for cystic fibrosis, with an initial focus on people who have limited or no available treatment options.

Intellia noted how its platform includes “DNA writing” technology, a tool that has attracted considerable interest and investment in recent years. Tessera Therapeutics, for example, was created by Flagship Pioneering — the same biotech incubator that founded Moderna — and is built around “gene writing” technology that it claims can alter DNA in various ways, from changing single units of genetic material to adding in entire genes. Those qualities may make gene writing especially useful in diseases like cystic fibrosis where the genetic causes are well understood. 

현재 Pipeline은 아래와 같이 Lung Delivery와 CNS Delivery Program이 있습니다.

CFTR mRNA치료제의 임상시험이 곧 시작될 것 같습니다. 기대가 됩니다.

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

Gilead Sciences는 HIV, HBV, HCV와 같은 Virology 분야의 세계최강자이고 Oncology 분야에서도 Yeskarta, Tecatus, Trodelvy, Zydelic 같은 항암제를 비롯한 다양한 Oncology Pipeline을 가지고 있습니다.

이 중에서 CD47-SIRPα Blocker인 Magrolimab (Hu5F9-G4)에 대해 얘기해 보려고 합니다.

Forty Seven Inc. 는 2015년에 Stanford University의 Irving Weissman교수의 CD47의 Immune evasion role에 대한 연구를 바탕으로 설립된 Biotech입니다.

How Irv Weissman learned to figure things out – Stanford Medicine News Center 1/22/2016

Forty Seven Inc. Completes $75M Series A Financing and Licenses Technology from Stanford University to Advance Next Generation Immuno-Oncology Programs – PR Newswire 2/24/2016

Company founder Irv Weissman said, “Targeting CD47 integrates the adaptive and innate immune systems, creating synergy with existing cancer-specific antibodies like rituximab, cetuximab and trastuzumab through ADCP, and potentially with T-cell checkpoint inhibitors through cross-presentation. We are grateful to the California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) for funding the preclinical studies and the current solid tumor clinical trial at Stanford, and to Ludwig Cancer Research for funding much of the research.”

“The founders, Irv Weissman, Ravi Majeti, Mark Chao and Jens Volkmer, have studied the CD47 pathway extensively since they initially identified it as a cancer target in two papers published in 2009,” commented Chris Schaepe, Partner at Lightspeed Venture Partners. “The company’s scientific founders have done an outstanding job of advancing Hu5F9-G4 into two Phase 1 clinical trials in patients with relapsed or refractory solid tumors or acute myeloid leukemia (AML).”

Forty Seven raises another $75M to expand I-O trial slate – Fierce Biotech 10/18/2017

Forty Seven has the means to expand beyond its current slate of five phase 1b and phase 1b/2 clinical trials. The new trials will pair lead candidate Hu5F9-G4 to T-cell checkpoint inhibitors.

The combination could unleash a powerful two-front immune system attack on tumors. Hu5F9-G4 is designed to do for macrophages—white blood cells that gobble up other cells—what Merck’s Keytruda and Bristol-Myers Squibb’s Opdivo do for T cells. On paper, the combination will take the breaks off the anti-tumor activities of both T cells and macrophages.

Forty Seven, Inc. $112.6 Million Initial Public Offering – Davis Polk 7/2/2018

Gilead strikes $4.9B Forty Seven acquisition, paying a hefty premium for cancer drug – Fierce Biotech 3/2/2020

Stanford doctor will get $191 million in cancer-fighting biotech deal – Los Angeles Times 3/6/2020

Gilead Sciences는 2020년 3월에 Forty Seven을 2배 premium인 $4.9 Billion으로 인수합니다.

Gilead announced Monday it will acquire Forty Seven for $95.50 a share, almost double its closing price the preceding Thursday, before Bloomberg News reported on the potential for a deal. Co-founder Majeti’s stake is worth about $120 million. Forty Seven is the fourth company started by Weissman, who also served on the founding scientific advisory board of Amgen Inc.

In December, Forty Seven went some way toward validating its approach by revealing 50% or more of the myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia (AML) patients who took magrolimab and Celgene’s Vidaza had a complete response.  The data triggered a surge in Forty Seven’s stock, which went from below $15 to above $40 in two weeks. Now, the stock has climbed higher again—far higher. Gilead’s accepted bid values Forty Seven at $95 a share. For most of its time on public markets, Forty Seven has traded below $20, dipping as low as $6 back in October. Until Bloomberg broke news of Gilead’s interest in Forty Seven last week, the stock had never breached $50. The hefty premium will bag Gilead a drug that is being tested in a handful of indications. In addition to the aforementioned phase 2 trials in MDS and AML, Forty Seven is testing magrolimab in patients with non-Hodgkin lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma and three solid tumor types, namely colorectal, ovarian and bladder.

Gilead Science-Forty Seven Deal은 Daniel O’Day가 CEO가 된 후 (2019년 3월) 가장 처음 한 M&A 였습니다.

인수한지 반년만에 Magrolimab은 FDA Breakthrough Therapy Designation을 받았습니다.

Gilead’s Magrolimab, an Investigational Anti-CD47 Monoclonal Antibody, Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Treatment of Myelodysplastic Syndrome – Gilead Sciences Press Release 9/15/2020

“The Breakthrough Therapy designation recognizes the potential for magrolimab to help address a significant unmet medical need for people with MDS and underscores the transformative potential of Gilead’s immuno-oncology therapies in development,” said Merdad Parsey, MD, PhD, Chief Medical Officer, Gilead Sciences. Magrolimab is currently being studied in the double-blind, placebo-controlled, randomized Phase 3 ENHANCE trial in previously untreated higher risk MDS. The trial will evaluate the safety and efficacy of magrolimab, in combination with azacitidine, as measured by CR and duration of CR.

하지만 2년이 채 지나지 않아서 환자가 사망하면서 MDS와 AML은 Partial Clinical Hold를 받게 되었습니다.

FDA Lifts Partial Clinical Hold on MDS and AML Magrolimab Studies – Gilead Sciences Press Release 4/11/2022

그리고 1년이 조금 지난 후 결국 MDS는 임상이 중단되었습니다.

Gilead’s $4.9B CD47 bet faces latest setback as company cans MDS ambitions for magrolimab – Fierce Biotech 7/21/2023

그리고 1달이 지나서 FDA가 AML 임상3상에 대해서 다시 Partial Clinical Hold를 걸었습니다.

Gilead Announces Partial Clinical Hold for Magrolimab Studies in AML – Gilead Sciences Press Release 8/21/2023

Abbvie/I-Mab의 anti-CD47 antibody와 Celgene의 anti-CD47 antibody는 임상 1상에서 중단된 바가 있습니다. Gilead의 Magrolimab은 anti-CD47 antibody 중 가장 최종단계 임상까지 간 케이스였습니다.

Gilead Axes Phase III Magrolimab Trial Based on Disappointing Data – Biospace 9/27/2023

While the anti-CD47 antibody was seen as a potential treatment for blood cancers, so far it has not proven very effective in the clinic. After inking a $2 billion deal in 2020, Chinese biotech I-Mab and partner AbbVie decided to call it quits on a Phase Ib trial of the former’s lemzoparlimab. The antibody was being tested in MDS and AML in combination with azacitidine and venetoclax.  

This week, AbbVie made the decision to cut its losses and terminate its licensing and collaboration agreement with I-Mab for lemzoparlimab. I-Mab’s SEC filing called it a “strategic decision.” AbbVie is out the $200 million upfront it already paid out to I-Mab. Celgene, once considered a front runner for the anti-CD47 monoclonal antibody market, terminated its Phase I trial of CC-90002 in 2018 after preliminary data for AML and MDS did “not offer a sufficiently encouraging profile for further dose escalation/expansion.” 

그리고 반년만에 Gilead Sciences는 모든 혈액암의 임상을 중단했습니다.

Gilead ends blood cancer path for troubled CD47 med after increased risk of death detected – Fierce Biotech 2/7/2024

Independent data monitoring committee (IDMC)에서 AML Phase 3 ENHANCE-3 trials를 중단하도록 요청했고요 이로써 모든 혈액암 임상3상은 중단시켰지만 당시 고형암 임상은 2상으로 내려서 계속 진행할 생각이라고 밝혔습니다.

Gilead announced that the phase 3 ENHANCE-3 study is being discontinued in acute myeloid leukemia based on the recommendation of the independent data monitoring committee that had been reviewing top-line data from a planned interim analysis, according to a Wednesday release. The analysis showed an increased risk of death when adding magrolimab to the chemotherapy azacitidine and Genentech/AbbVie’s Venclexta, as well as futility. The deaths were caused by infections and respiratory failure, Gilead said. The FDA has now placed a full clinical hold on the anti-CD47 antibody in myelodysplastic syndromes (MDS) and AML, plus related expanded access programs.

Gilead will end all development of the therapy in blood cancer, setting the asset firmly back to phase 2 with tests in breast, lung and gastrointestinal cancers, and other solid tumors. The company is reviewing safety data across all the ongoing solid tumor trials and plans to provide an update soon.

그리고 1주일이 지난 이번주에 고형암 임상2상도 Partial Clinical Hold 상태가 된 것을 발표했습니다.

Gilead pauses CD47 solid tumor trials as FDA seeks partial hold, adding to woes after blood cancer exit – Fierce Biotech 2/16/2024

고형암의 임상시험도 최종적으로 중단이 될지 아니면 지속할 수 있을지 좀더 지켜봐야 할 것 같습니다.

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

2025-2026년이 되면 한국도 65세 이상 국민이 전체인구의 20% 이상이 되는 초고령국가에 진입하게 됩니다. 초고령사회가 되면 정년 연장이라든가 계속 고용 같은 정책을 실행해서 인력확보를 해야 할텐데요 아직 그에 대한 논의가 별로 없는 것이 문제가 아닌가 싶습니다. 정년 연장에 대한 국회미래연구원 보고서와 통계청의 보고서가 있어서 이를 인용한 기사와 내용을 바탕으로 얘기를 해보려고 합니다.

일본식 정년 연장, 계속고용 정책에 숨겨진 3가지 핵심 – 브라보 마이 라이프 1/17/2024

“공무원을 제외하고, 정년을 채운 분이 주변에 있나요?”

정혜윤 국회미래연구원 부연구위원(이하 연구원)에게 ‘우리나라도 60세 정년제가 있지 않나’ 묻자 돌아온 답이다. ‘60세 이상 정년 의무화 제도’(60세 정년제)는 2013년 국회를 통과했고 2016년부터 시행됐다. 하지만 정 연구원은 60세 정년제가 도입되기 전에도, 도입된 후에도 실제 은퇴 연령은 49.3세로 바뀌지 않았다고 꼬집었다.

일본 정부는 이 과정에서 고령자가 임금 조정으로 생활에 큰 타격을 입지 않도록 두 가지 제도를 도입했다. 고령자 고용계속급부 제도는 60세 이후 75% 이하로 임금이 줄어든 노동자에게 임금을 보조해준다. 재직노령연금은 후생연금과 임금을 동시에 받는 고령자에 한해 연금액 전부 혹은 일부를 지급 정지할 수 있는 제도(2025년까지 실시)다.

정년 연장 이후, 퇴직 53세→49.3세로 오히려 빨라져 – 조선일보 2/20/2023

정부는 최근 60세 정년 퇴직을 앞둔 근로자가 정년 이후에도 같은 직장에서 일할 수 있게 하는 ‘계속 고용’ 제도를 추진하고 있다. 그런데 앞서 도입한 ‘60세 정년제’도 의도와 달리 오히려 퇴직을 앞당기고 임금이 삭감되는 등 부작용이 많았다는 분석이 나왔다. “너무 서둘러 추진했기 때문”이란 지적이다. ‘65세 고용’ 역시 충분한 논의 없이 도입하면 비슷한 부작용이 생길 수 있다는 얘기다. 반면, 일본은 60세 정년제와 65세 계속 고용제를 도입하는 과정에서 20~30년에 걸친 노사합의를 통해 단점을 보완, 지금은 99% 기업이 이를 성공적으로 운용하는 것으로 나타났다.

다른 OECD 국가들은 평균 64.5세에 완전 은퇴하는데, 한국 근로자들은 ‘평생 직장’이라 생각했던 곳에서는 50세가 되기 전 퇴직하고, 그 뒤 20년 넘게 생계를 위해 일을 해야 하는 것이다.

위 기사에서 참고한 두개의 중요한 보고서가 있어서 여기에 남깁니다.

“첫번째는 국회미래연구원 “정년제도의 정책과정: 한국과 일본의 비교사례 분석“입니다.

두번째는 통계청의 “경제활동인구조사 고령층 부가조사 결과” 입니다.

한국은 분명히 일본과 다른 나라이고 일본과 같이 오랜 기간의 논의과정을 통하지 않더라도 보다 빠르게 많은 정책들을 잘 정착해 왔다고 생각합니다. 과거에 비해 이제 860만명의 베이비부머가 은퇴연령에 들어가 있는데 속히 정책과 방향이 나와서 “계속 고용”과 “정년 연장”이 정착되었으면 하는 바램입니다.

고용이 줄어들게 되면 결국 국민연금 부담만 급격히 늘어나게 되는 문제가 되기 때문에라도 이런 문제를 슬기롭게 해결하는 노력이 필요할 것입니다.

“100세 시대, 건강한데 일해야죠”…‘한국식 계속고용’ 찾는다 [계속고용이 답이다] – 한국경제신문 1/26/2024

안녕하세요 보스턴 임박사입니다

지난번에 고양이를 입양했다고 말했었는데요.

BOSTONIAN (33) – 고양이를 입양한 날

그날은 입양한 첫날이라서 아이 이름도 짓지 못하고 있는 상태였습니다. 그리고 얼마 후에 이 이름, 저 이름 생각해 보다가 제가 결국 작명을 했습니다.

Mona

예쁘지 않나요?

우리 예쁜 Mona는 좀 특이한 고양이더라구요. 고양이는 원래 시크한 줄 알았는데 Mona는 시크하지 않고요 사람 주위에 와요. 그래서 아내와 저는 Mona는 개냥이 (개 + 고양이) 다. 이렇게 정의를 했습니다.

방금 Mona 사진을 찍어서 위에 올려 놓은 건데요. 너무 잘 찍지 않았나요? 이 장난감 버스는 Mona를 위해 따로 사준 건데요 자기가 알고 그 안에 쏘옥 들어갑니다.

우리집 지하부터 3층까지 여기저기 돌아 다니다가요 부르면 나타나고요 밤에도 침대맡에 와서 같이 잡니다.

사랑받고 자란 우리 Mona를 사랑하면서 살아보려고 합니다.

원래 우리 막내딸 대학입시 기간 힘든 기간 동안에 서로 잘 지내라고 입양을 했는데요. 실제로는 막내보다는 우리 부부에게 얘가 더 우리를 위로해 줍니다.

한가지 좀 걱정은요 우리 큰딸 고양이와 얼마전 싸워서 서로 잘 놀지를 못한다는 거에요. 그 문제만 잘되면 더이상 바랄 것이 없을 것 같아요.

여하튼 Mona는 우리의 첫번째 애완동물이고요 우리와 함께 살며 20여년을 해로하려고 합니다.

축복해 주세요!!

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

한국은 2025년 이후 65세 이상이 인구의 20%를 넘는 초고령사회로 진입합니다.

초고령사회 진입 앞둔 한국, 70대 이상 인구 20대 인구 수 추월 – 동아일보 1/10/2024

오늘 니혼게이자이 신문에서 조사한 전화응답조사 결과에 의하면 70세 이상까지 일한다는 사람은 40%에 달합니다.

70세 이후 근무할 의향 사상최대 39%, 채용불안 등 경제요인이70% (70歳以降も働く、最多39%　将来不安「経済」が7割_ – 日本経済新聞 2/18/2024

그들이 몇 살까지 일할 것인지 물었을 때, 21%는 70세에서 74세라고 응답했고, 18%는 75세 이상이라고 응답했습니다.  일본인들은 일하는 것을 미덕으로 여긴다고 하는데요. 특별히 예상하지 못한 것은 아니라고 생각합니다 일본은 정년연장과 함께 계속고용이라는 것을 하고 있는데요. 계속고용은 한마디로 60세에 정년을 맞은 이후에 계약직으로 다시 재계약해서 일하고 싶은 나이까지 일하는 것을 말합니다. 임금이 당연히 대폭 삭감됩니다.

일본정부는 2020년 이후에 70세 이상의 취업기회를 확보하기 위해서 기존의 정년연장, 정년폐지 및 계속고용을 함과 동시에 재취업지원, 시니어창업지원 및 사회공헌활동지원 등으로 확대하고 있습니다.

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

Kyverna Therapeutics는 Wastlake Village BioPartners에 의해 설립된 회사입니다.

BIOTECH (82) – Westlake Village BioPartners VC

Westlake-Founded Kyverna Therapeutics Launches With $25 Million Series A – Wakelake Press Release 1/13/2020

Kyverna Therapeutics는 Gilead와 전략적 제휴를 해서 $570 Million 규모의 Deal을 초기부터 가지고 출범을 했습니다.

Kyverna Therapeutics Secures $25 Million Series A Funding from Key Investors and Enters into Strategic Collaboration with Gilead Sciences – PR Newswire 1/13/2020

Series B는 $145 Million을 했습니다.

Kyverna Closes Oversubscribed $145M Series B Financing – Precision Medicine Online 8/3/2023

In testing KYV-101 in a Phase I/II study involving 20 cancer patients, the company noted the cell therapy caused fewer cytokine-driven side effects, such as immune effector cells-associated neurotoxicity syndrome, and reduced immunogenicity resulting in better cell persistence at one month. Based on this, Kyverna believes KYV-101 may work particularly well as a treatment for autoimmune diseases and obtained worldwide licenses from the National Institutes of Health to use the same cell therapy construct to make autologous and allogeneic versions of treatments in this setting.

In July, the firm began studying KYV-101, the autologous version, in lupus nephritis in the US in a Phase I trial. There is also a Phase I/II trial of KYV-101 ongoing in Germany. KYV-201 is the allogeneic version of the anti-CD19 CAR T-cell construct that Kyverna is studying as a treatment for lupus nephritis and other B cell-driven autoimmune diseases.

Kyverna Therapeutics의 기술은 NIH의 2020년 Nature Medicine 논문에 근거합니다.

Ingenui-T platform은 기존 CAR-T 치료제 생산에서 필수적인 Apheresis step을 하지 않고 Whole blood를 <300 mL 채취한 후 72시간 (3일) 이내에 T-cell enrichment/activation 부터 Harvest/Formulation 까지 마치는 것을 핵심적인 Manufacturing Advantage로 하는 기술입니다.

Kyverna: 3-day process a ‘gamechanger’ for CAR-T – BioProcess International 1/29/2024

본래 IPO 규모는 $182 Million이었는데 실제로는 $319 Million IPO를 하게 된 것입니다.

Kyverna overshoots raised IPO expectations, landing at $319M for autoimmune cell therapy mission – Fierce Biotech 2/8/2024

아래는 Kyverna Therapeutics의 IPO를 위해 SEC에 등록한 S-1 Form입니다.

CAR-T를 Autoimmune disease에 이용하는 임상시험은 Kyverna Therapeutics가 처음인 것으로 알고 있는데요 어떤 결과를 얻을지 궁금합니다.

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

Antibody-Drug Conjugate (ADC)는 Antibody의 Cell Specificity와 Small Molecule Toxin의 Cytotoxicity를 Bioconjugation을 통해 연결해서 암세포 등을 죽이는 Targeted Oncology Therapeutics인데요 ADC회사인 레고켐에 대해 블로그를 쓴 적이 있습니다.

BIOTECH (16) – LegoChem Amgen과 ADC항암제 $1.2B 계약

BIOTECH (61) – 레고켐바이오사이언스 김용주대표의 큰 그림

Yale University의 Craig Crews 교수 연구실의 연구결과로 시작된 Targeted Protein Degrader (TPD)와 Molecular Glue 등을 이용해서 특정 단백질을 분해시키는 Small Molecule을 항암제로 개발하는 회사들도 많이 있습니다. 예를 들면 Arvinas 가 있죠.

ADC와 TPD를 결합한 버전인 약물이 Degrader-Antibody Conjugate (DAC)이라는 Platform Technology를 배경으로 새로 탄생한 회사가 있습니다.

FireFly Bio

Versant-backed Firefly Bio wants to make the next generation of ADCs – Biopharmadive 2/15/2024

ADC-Focused Firefly Bio Emerges from Stealth with $94M Series A – Biospace 2/15/2024

Firefly Bio assembles with $94M and an ADC dream team to work on protein degraders – Fierce Biotech 2/15/2024

Firefly Bio Debuts With $94 Million Series A Financing – Business Wire 2/15/2024

최근에 한국의 오름테라퓨틱스가 BMS에 $100 Million으로 DAC 약물 ORM-6151에 대한 개발권리를 매각한 예도 있습니다.

Bristol Myers pays $100M for a different kind of ADC – 11/6/2023

1년전에 Versant Ventures의 스위스 바젤의 인큐베이터인 Ridgeline Discovery Egine을 통해서 Firefly Bio를 설립했고 이번에 Series A를 한 것입니다. Versant Ventures의 California에 있는 Discovery Engine인 Inception Therapeutics처럼 스위스에는 Ridgeline Discovery Engine이 있습니다.

BIOTECH (76) – Inception Therapeutics: Versant Ventures Discovery Engine

Versant Ventures와 MPM BioImpact가 Series A $94 Million를 주도했는데요 Nobel Prize Winner인 Carolyn Bertozzi교수와 Genentech/Merck veteran인 Scott Hirsch를 CEO로 영입해서 Firefly Bio를 설립했습니다. CSO로는 Genentech과 Merck에서 ADC 연구한 John Flygare 박사와 Bernhard Geierstanger박사는 Novartis와 Merck에서 ADC 개발을 한 베테랑으로서 CTO로 역할을 합니다. Firefly는 이 자금을 통해서 DAC Platform을 발전시킬 예정인데요 현재 15명의 임직원을 연말까지 40명까지 증원한다는 계획입니다.

“Over the last 20 years ADCs, have been dominated by toxins, and what we’re trying to do at Firefly is introduce a new payload class with the same level of potency as toxins, but that can do a better job discriminating healthy from diseased tissue,” the new CEO said in an interview.

At Firefly, we’ve assembled a unique talent base and platform to significantly advance this promising field,” said Jerel Davis, Ph.D., Managing Director at Versant and a Firefly board member. “The company has made rapid progress and is poised to become the leader in discovering clinically meaningful DACs in oncology and immunology.”

However, Davis admitted that some recent deals have stepped into the biotech’s lane. 최근에 DAC에 대한 Big Pharma의 관심으로 몇가지 Deal이 있었습니다.

Merck offers up to $610M for one of C4’s protein degraders – Fierce Biotech 12/15/2023

Seagen partners with Nurix to create new kind of cancer drug – Biopharmadive 9/7/2023

Firefly Bio는 Solid tumor target에 대해 DAC를 적용할 계획을 가지고 있고 후보약물도 있다고 밝혔습니다. 이번 증자에는 Eli Lilly가 함께 참여했는데요. 아직도 Stealth-mode라서 더 자세한 것은 밝히지 못하지만 곧 알 수 있으리라 기대합니다.

Carolyn Bertozzi 교수는 LYTAC이라는 Protein Degrader를 발견하고 2021년에 Nature Chemical Biology에 논문을 냈고요.

2023년에 Science에 LYTAC에 대한 새로운 논문을 발표한 바 있습니다.

LYTAC을 통한 DAC Platform을 개발하고 있는 것으로 보입니다. 아래는 Carolyn Bertozzi교수께서 작년에 발표하신 LYTAC에 대한 세미나 영상입니다. LYTAC을 이용한 다양한 DAC program 개발은 새로운 영역을 여는 것임에 틀림없습니다. 좋은 신약이 나올 수 있기를 바랍니다.

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

미국은 Social Security Administration에 정한 Social Security Benefit을 100% 받는 은퇴 연령은 67세이고 70세까지 유예할 경우에 최대 124%까지 받게 됩니다.

나이가 들게되면 건강이나 가족 등의 이유로 일을 쉬거나 은퇴를 할 수 밖에 없을수도 있겠죠. 언론에는 여러가지 부정확한 기사들이 막연한 불안감을 느끼게 하는데요. 이보다는 제대로 된 연구결과를 보고 분석하는 것이 더 정확한 사실에 접근할 수 있는 방안이라고 생각합니다.

Investment Corporate Institute (ICI)는 1929년 경제공황과 함께 미국에서 연금개혁 등을 할 당시에 생긴 Mutual Fund 등의 연구와 건의를 위해 설립된 연구기관입니다. 미국의 Mutual Fund, ETF 및 Global Investment Industry가 Retirement 기금마련을 위해 도움을 줄 수 있게 하기 위해 다양한 연구와 강연활동을 하고 있습니다. 2023년 5월에 읽어볼만한 자료가 나와서 여기에 나누고자 합니다.

제목은 “When I’m 64 (or Thereabouts): Changes in Income from Middle Age to Old Age” by Peter J. Brady and Steven Bass 입니다.

종전의 연구자료와 이 연구논문의 차이는 종전의 연구가 세금 이전의 Total Income에 근거했다면 이 연구에서는 “Spendable Income“을 기준으로 분석을 합니다.

• Spendable income: income available to spend after paying taxes and saving for retirement.

• Total income = Labor + Social Security + Retirement (e.g. IRA) + Investment (Taxable) + Business + Other

Spendable income은 50대 후반의 소득을 기준으로 인플레이션을 감안한 소득 (Inflation-adjusted income)입니다. Total Income은 우리가 흔히 말하는 Gross Income이고 Spendable Income은 Net Income이라고 볼 수 있겠죠. 그러니까 이 연구는 Net Income을 기준으로 조사한 연구자료이고 이 자료는 미국 IRS Data를 기준으로 한 연구입니다. 10만명의 미국인 개인들의 18년간의 Tax return 자료를 바탕으로 2000년부터 2017년까지 조사해서 얻은 Net Income을 기준으로 연구한 것이죠. 이 연구에 대상이 된 사람 중 72세까지 살아남은 사람은 81% 즉 81,000 명 정도입니다. 미국인이 오래 산다고 하고 한국에서는 백세시대니 뭐니 하지만 이 자료만 봐도 72세까지 20%는 죽습니다.

18년 기간동안 두번의 경기하강 (Recession)이 있었습니다. 18년간의 기간동안 72세까지 98% 이상은 계속 수입이 있었습니다. 2001 Recession의 여파로 61세때 가장 낮은 수입을 가졌다가 62-72세까지는 거의 일정한 수입을 유지하고 있습니다. Great Recession에도 불구하고 Spendable income에 대한 영향은 미미했던 것을 알 수 있습니다.

• 2001 Recession: 2001년 3월 – 11월

• Great Recession: 2007년 12월 – 2009년 6월

72세가 될 때까지 전형적인 사람들은 55-59세의 Spendable income의 90% 이상 유지하고 있는 것으로 나타났습니다. 그리고 소득수준에 따른 Replacement income 비율은 아래와 같습니다.

• Bottom 25%: 100% 이상의 Replacement income

• Middle: 90-95%의 Replacement income

• Top 10%: 80% 미만의 Replacement income

총 수입은 줄어들었지만 세율의 감소에 따라서 Spendable Income은 거의 유지되었던 것을 알 수 있습니다.

55세부터 72세까지 81%만 생존했는데요 놀랍게도 수입이 높을수록 생존률이 높았습니다. 아래에서 Income Ventile이 1이 가장 낮은 것이고 20이 가장 높은 Income 수준입니다. 20으로 나눴으니까 이렇게 말할 수 있겠죠.

• Income Ventile 20: Top 5% (보스턴 기준 $440K)
• Income Ventile 17: Top 20% (보스턴 기준 $250K)
• Income Ventile 10: Middle
• Income Ventile 4: Bottom 20% (보스턴 기준 $14K)

참고로 2023년 제가 사는 보스턴의 Household income은 아래와 같습니다.

Income 1 (최저소득층)은 75%만이 72세까지 생존한 반면 Income 20 (최고소득층)은 93%가 72세까지 생존했습니다.

고소득층은 64세까지 가장 큰 낙폭의 총소득 감소를 경험합니다.

• Income 20은 42%의 총소득 감소를 보였습니다. (보스턴 기준으로 말하면 $440K x 58% = $255K이 72세의 Spendable Income이라는 얘기가 되죠.)
• Income 19는 30%의 총소득 감소를 보였습니다.
• Income 10은 20%의 총소득 감소를 보였습니다.
• Income 5는 9%의 총소득 감소를 보였습니다.

보스턴 지역에서 가장 높은 소득 기준으로 보면 72세에 Household Net Income이 $255K가 Max라고 보면 되는 것 같습니다.

Spendable income replacement rate은 소득이 높을수록 나이가 듦에따라 올라갔습니다. 평균적으로 72세까지 90%이상의 Spendable income replacement rate을 나타냈습니다.

저소득층의 경우에는 61세 이후에 Spendable income이 높아졌습니다. (e.g. Income 1 – 5).

72세에 Income 1-12 사람들은 55-59세 소득의 90% 이상의 replacement rate를 유지했습니다. 반면 고소득층은 크게 감소했습니다.

• Income 19: 78% median replacement rate – 22% 소득 감소
• Income 20: 62% median replacement rate – 38% 소득 감소

은퇴 후의 Replacement rate이 100%이면 이상적이지만 반드시 100%이어야 할 이유가 없을 수도 있습니다. 예를 들면 은퇴 후 두가지 비용이 필요없게 됩니다.

• 자녀에 대한 비용 등이 은퇴 이후에 낮아질 수 있기 때문입니다.
• Work-related expenses: commuting expenses, lunch and coffee and buying work clothes.

55세에서 72세까지 Total income은 평균 21%가 줄어들지만 Spendable Income은 9% 정도 줄어듭니다.

저소득층의 경우는 세율이 은퇴 후 거의 없어지기 때문에 Spendable income이 Total income의 감소분보다 적게되는 효과를 주게 됩니다. 고소득층의 경우는 은퇴 후에도 세율이 어느 정도 유지된다고 볼 수 있습니다.

이 논문에서는 수입구성요소 (Income Composition)를 노동 (Labor), 사회보장연금 (Social Security) 그리고 개인연금 (Retirement)로 나눠서도 조사를 했는데요 이 연구결과 대부분의 미국인은 은퇴라는 과정이 어떤 순간(a single point in time) 에 결정된다기 보다는 일정기간동안 (a period of transition) 서서히 진행되는 과정이라는 것입니다. 대부분은 월급에서 연금수령으로 바로 넘어가지 않으며 특히 결혼한 커플의 경우 이런 경향은 더욱 그렇답니다. 61세 – 67세 사이에 일을 그만두는 사람들은 62세 – 66세 사이에 사회보장연금을 수령하는 사람 중에 3분의 1정도밖에 안되었습니다. (이 연구그룹 연령군은 66세가 정년이었습니다) 그러니까 70% 정도는 67세까지 일을 계속 한다는 것입니다.

대부분의 사람들은 72세까지 사회보장연금과 개인연금 둘다 수령하고 있었습니다. 72세에 67%가 개인연금을 수령했습니다. 33%는 다른 소득으로 개인연금을 찾지 않아도 되었다는 것이죠. 월급이나 Business 수입이 Net Income (Spendable Income)을 충분히 커버했다는 얘기겠죠.

아래에서 Orange line이 월급을 수령하는 비율인데요. 이 비율이 72세까지 오히려 늘어났습니다. 즉, 미국인들은 72세까지도 기업에서 Active하게 일하고 있었습니다.

34%는 72세에도 배우자 포함해서 월급 소득이 있었습니다. 90% 정도는 정년 (Full Retirement Age 66)에 사회보장연금을 수령했습니다. 흥미로운 사실은 이미 55세부터 개인연금을 수령하기 시작했다는 건데요 35%정도나 되었습니다. 이 비율이 72세가 되면 75%가 되었습니다. 여전히 72세의 25%는 개인연금을 수령하지 않았는데요 월급을 수령하는 사람의 비율과 함께 생각을 해보면 72세까지 55세때 수준의 월급을 받는 사람이 본인은 23% 정도 (배우자까지 합치면 34%)나 됩니다.

아래의 표는 소득원을 나눈 것인데요 비교적 서서히 55세 (76%) 에서 72세 (23%) 로 나이듦에 따라 월급은 줄어들었는데 개인연금과 사회보장연금으로 이 부족분을 충당하고 있었는데 전체적으로는 금액이 늘어나고 있었습니다. 사회보장연금을 62세부터 받으면서 총수입이 늘어나기 시작했습니다.

대부분의 사람들은 정년때 (연구그룹은 66세, 현재는 67세) 사회보장연금을 받는 것을 알 수 있습니다. Top 20% (Income Ventile 17) 이하는 90$ 이상이 정년부터 사회보장연금 (Social Security Benefit)을 수령하고 있었습니다.

이상으로 2023년의 ICI Report를 바탕으로 미국인들이 55세부터 72세까지 어떻게 사는지 알 수 있었는데요.

• 25% 정도는 72세까지 Full-time employment income이 있었습니다.

• 최대 필요한 Net Income은 약 $255K 인 것으로 나타났습니다.

• 사회보장연금 (Social Security Benefit)은 정년연령인 67세에 받는 것이 일반적이었습니다.

• 개인연금이나 Taxable Income으로 월급 부족분을 충당하는 것으로 나타났습니다.

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

지난달에 Boston Symphony Hall에서 Pianist 조성진님이 Boston Symphony Orchestra와 협연하는 것을 보고 왔는데요 어제는 Pianist 임윤찬님이 Boston Symphony Orchestra와 협연하는 것을 직관하고 왔습니다.

BOSTONIAN (30) -조성진의 보스턴 심포니 오케스트라 협연을 직관

Pianist 임윤찬님은 한국예술종합학교 은사이신 손민수 교수님이 보스턴의 New England Conservatory (NEC)로 부임하시면서 보스턴으로 유학을 와서 현재 NEC에서 피아노 공부를 열심히 하시고 계십니다. 대학원 유학이 아니라 대학 유학입니다. 아직 대학생이지만 이미 세계적인 피아니스트이죠.

임윤찬, 올가을 스승 따라 美 유학 간다 – 조선일보 12/31/2023

“유명한(famous) 연주자와 진정한(earnest) 연주자는 다른 것”이라고 겸손하게 말했다. 그는 또 “나 자신을 아티스트보다는 아직 배우는 단계라고 생각한다. 빅뱅 이전의 우주와도 같다”고 비유했다. 하지만 동시에 “우주처럼 무한한 가능성을 지닌 음악가가 되고 싶다”

객원 지휘자인  Tugan Sokhiev의 지휘하에 Rachmaninoff’s third concerto를 연주했습니다. 연주 동안 모두들 숨죽이고 들었고요 연주가 마치자 “BRAVO!!”라는 큰 소리와 함께 모두가 일어서서 Ovation을 하는 장면은 정말 대단했습니다.

라흐마니노프 피아노협주곡 3번 D-Minor는 임윤찬님이 클라이번 경연에서 18세의 나이로 최연소로 우승할 때 쳤던 곡 중 하나였습니다. 이 영상은 아래 Youtube에 있습니다.

Pianist Yunchan Lim ’24 GC to Debut with Boston Symphony Orchestra – New England Conservatory 2/12/2024

Room at the Top – The Boston Musical Intelligencer 2/16/2024

현장에서 듣는 것과 Youtube로 듣는 것은 많이 다르다는 것을 새삼 느꼈습니다. 한국분들도 많이 오셨고 Bostonian Mania들도 많이 와서 밖에서 길게 줄을 서고 들어가야 했습니다.

좀 피곤한 가운데 도착을 해서 더욱 집중하지 못한 게 많이 아쉽습니다. 다음에도 기회가 있다면 좋겠습니다.

임윤찬님의 반주는 손가락에 정말 힘이 있다는 느낌을 받았습니다.