커리어코칭 (27) – 보스턴 바이오 취업기

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

저도 기회가 되면 저의 보스턴 바이오텍 취업기와 직장 생활 등에 대해 쓰려고 하는데요 아직은 저의 필력이 부족한 것 같습니다. 대신에 보스턴 바이오텍 취업기를 몇몇 게시판에서 찾아볼 수 있어서 그 취업기를 대신 나누어 보려고 합니다.

이분들의 경우는 보스턴에 첫 직장을 잡으신지 1-2년밖에 안되셨기 때문에 따끈따끈한 자료라고 할 수 있겠습니다.

두분의 것을 옮기려고 하는데요 먼저 필명 “양돌이”님의 취업기입니다.

바이오분야 (Biomedical science) 사회초년생 제약/바이오텍 인더스트리 취업 후기 (네트워킹, 서치, 인터뷰, 협상)

2021년 3월 31일에 올리신 글이고요 이 시기가 코로나 기간이어서 쉽지 않은 시기였던 것을 감안하면 정말 대단히 잘하신 케이스라고 생각합니다.

시작부터 마지막 사인까지의 과정을 상세하게 남겨 주셨습니다.

그리고 뿐만 아니라 본인이 준비하시면서 도움을 받은 두분의 글 링크도 달아 놓으셨어요. 큰 도움이 될 것으로 생각합니다.

다음으로는 필명 “희나리”님의 취업기입니다.

Biopharm 직장구하기 (고난의 시작?).

희나리님은 나이가 좀 있으신 분이실 것 같아요. 포스닥을 11년간 하셨다고 하고요 희나리님께서 양돌이님의 글에 도움을 받으셨다고 적고 계세요.

2022년 3월 3일에 올라온 글이니까 양돌이님과 거의 1년차의 시간을 두고 글이 올라온 것이죠.

희나리님은 동부와 서부 7군데의 인터뷰와 최종 오퍼 사인까지의 과정을 진솔하게 남겨 주셨습니다. 최종적으로 선택하신 회사 뿐만 아니라 가지 않으신 회사에 대해서도 자세히 나눠주셨네요.

마지막으로는 블로그인데요 “보수동과학자“라는 블로그입니다.

이 분은 제가 아직 뵌 적은 없는데요. 나중에라도 꼭 뵐 날이 오기를 바랍니다. 취업에 필요한 내용, 회사 내에서의 생활 등에 대해서 일기 형식으로 써 오고 계세요.

이 분의 경우에는 배우자 분은 바이오텍 스타트업에 다니시고 본인은 빅파마에 다니시는 것 같아요. 두 분의 얘기를 모두 들을 수 있어서 더 좋은 것 같습니다.

저도 조금더 내공이 생기면 저의 얘기를 좀 해 보려고 생각해요. 특히 Hiring Manager로서 경험한 내용을 좀 나누고 싶은 생각이 드는데요 그 이유는 아직 Hiring Manager의 경험담을 제가 찾아보지 못했기 때문입니다.

저는 제가 보스턴에 있는 한 가능한한 많은 한국분들이 보스턴에 정착하실 수 있게 돕고 싶은 마음이 있는데요 실력이 잘 따라주지 않는게 문제라면 문제일 것 같습니다.

모두들 화이팅입니다!!

커리어코칭 (26) – 링크드인 활용법

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

보스턴 지역에서 박사과정을 하시거나 포스닥을 하시는 분들은 한국인으로 상위 0.1% 안에 드는 정말 똑똑하고 노력도 많이 하시는 분들이라고 저는 생각합니다. 모임에 나가서 몇몇분들과 만나보니 교수직 뿐만 아니라 인더스트리에도 생각이 있으신 분들이 계신데 어떻게 접근해야 하는지를 몰라서 어려워하시는 분들이 많은 느낌을 받았어요.

요즘은 사실 링크드인 (LinkedIn)을 통한 취업이 대세인데 여전히 네트워킹에 대한 환상 (?) 때문에 시작을 못하시는 분들이 좀 계시지 않나하고 생각을 했어요.

온라인에서 보면 대부분의 유튜브 내용들이 그다지 도움이 되지 않거나 너무 뻔한 내용들이 많은데요. 이 보다 좀더 중요한 내용을 다룬 분들이 있지 않을까 하고 찾다보니 MBA졸업 후 투자업계에서 일하고 계신 분의 유튜브 채널을 우연히 찾게 되었어요. 제가 다 들어보지는 못하고 몇개는 골라서 들어봤는데요.

이 분!! 진짜 찐국이십니다. 그래서 소개하려고 해요.

채널명은 “로썹: 해외취업의 기술”인데요 Playlist 중에서 “Work Abroad”라는 Playlist의 것을 모두 들어보시길 권해 드립니다. 첫번째 영상은 아래에 있습니다. 이 분이 영어도 깔끔하게 잘하시고 중간 중간 사용할 문구나문장을 알려주시는데요. Hiring Manager 로 일한 저의 경험상 이 분과 같은 분이 저에게 연락을 한다면 저는 받아줄 것 같아요.

이 분의 경우에는 금융권에 맞추어서 유튜브를 만드셨지만 바이오텍 생명과학자들에게도 거의 그대로 활용할 수 있다고 생각합니다. 특히 이 분이 Resume쓰는 법, Cover letter 쓰는 법, LinkedIn Profile 쓰는 법 등등 정말 주옥같은 내용들이 그리 길지 않고 간결하게 각각 나뉘어져 있으니까요.

펜을 드시고 자세히 들으시면서 따라해 보세요.

참고로 저는 이 분과는 일면식도 없습니다. 다만 정말 진심으로 정보를 공유하는 분의 SNS를 만나면 마음이 통한다고 할까요? 정말 정말 기쁩니다.

BOSTONIAN (25) – 31st NEBS Annual Conference

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

Mother’s day를 맞이해서 사랑하는 아내를 위해 두 딸과 함께 토요일에 좋은 시간을 가지고 나서 점심식사를 하고 NEBS Annual conference를 하는 Longwood의 호텔로 향했습니다. 마침 이 날이 보스턴 지역의 여러 대학교들이 졸업식을 하는 날이라 도로에는 차들이 참 많아서 2시 좀 넘어서 도착을 했고요 유한양행과 녹십자의 분들이 저를 맞아 주셨습니다.

반갑게 인사를 하고 연회장으로 가니 정말 많은 분들이 자리에서 발표를 열심히 들으시고 좋은 질문도 많이 해 주셔서 “오기를 잘했다.” 하는 마음이 들었습니다.

몇분과 인사를 나누고 포스터 세션이 있어서 몇분의 포스터에 가서 그 분들이 오랜기간 연구하신 귀한 연구내용들을 너무나 짧은 시간에 자세히 들을 수 있어서 너무나 기뻤습니다.

이건 마치 10여년간 한 그림을 그린다는 세잔의 그림을 감상하는 느낌이랄까요?

발표하신 분 중 어떤 분은 올해 새로운 Tenure track으로 발령을 받으신 분도 계셨고 아직 커리어 문제로 고민하시는 분도 계셨습니다. 커리어 문제로 고민하시는 분과는 보다 자세한 얘기를 나눴고요 저의 pro bono career coaching에 대해 소개를 드리고 나중에 연락하고 뵙기로 했습니다.

6시까지 진행된 여러분의 강연이 있었는데 저는 마지막에 발표하신 박사과정 하시는 분의 강연을 들으면서 “저건 참 훌륭한 Therapeutic approach가 될 수 있겠다.”고 느꼈습니다. 시간 관계상 질문을 받지 않아서 따로 인사를 드리고 올해말에 보스턴에 포스닥으로 오신다고 하셔서 그 때 다시 뵙기로 하고 링크드인 친구맺기를 했습니다.

새로운 분을 만난다는 것은 참 좋은 것 같습니다. 모든 분들의 관심사와 고민은 거의 비슷한 것 같고요 또 해결책도 다 비슷한 것 같아요. Gloria Choi교수님께서 말씀하신 것인데요 저의 해석으로는 “중꺽마 (중요한 것은 꺽이지 않는 마음)”이라고 생각합니다.

제가 누군가에게 도움이 되는 사람이 되면 좋겠다는 생각이 들었고 행복한 하루였습니다.

저녁은 늦었지만 아내와 딸과 Spring Shabu Shabu에서 맛있는 저녁을 거의 1시간을 기다려서 먹었습니다. 마침 이날이 대학교 졸업식 날이어서 더 오래 기다려야 했던 것 같지만 그래도 언제나 샤부샤부 맛은 좋더군요.

Bucket List (30) – Scientist Career Coach & Mentor

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

블로그에 커리어코칭에 대한 얘기는 줄곧 적고 있으면서 정작 버킷리스트에는 이게 빠져 있었네요. 오늘에야 깨달았습니다. 제가 커리어코칭 메뉴를 시작하면서 몇자 적어놓은 글이 있습니다.

커리어 코칭을 시작하면서

저는 “과학자를 위한 커리어코칭과 멘토링 (Scientist Career Coaching & Mentoring)“을 하고 싶은 버킷리스트가 있습니다. 특별히 자연과학이나 공학도 석박사들에게 관심이 많고 유학생들을 돕고자 하는 마음이 들어서 이 일을 하려고 마음을 먹었습니다. 아직은 저도 많은 공부가 필요한 상황이어서 유달리 누구를 도울 입장은 안되어서 할 수 없이 코칭보다는 멘토링에 주력하는 입장입니다.

제가 미국에 온지 20년이 넘었는데요 정말 우여곡절이 많았겠죠?

그 어려움 기간동안 제가 가장 아쉬웠던 부분은 멘토에 대한 갈망이었습니다. 물론 몇분들은 가끔 도움을 주는 말씀을 해 주시기도 했지만 막상 힘들 때에 도움을 받기는 어려웠고요 힘들 때 격려해 주고 돌봐주는 어떤 사람이 곁에 있다면 얼마나 좋을까 하고 생각을 하게 되었습니다.

여러모로 자수성가의 방식으로 살아온 것이 어쩌면 하지 않아도 될 일까지도 좌충우돌하면서 에너지를 낭비한 것은 아닐까? 하는 그런 생각도 들 때가 있죠.

제작년에 코로나 팬데믹 기간동안 너무 일을 무리하게 한 탓으로 정신적, 감정적인 어려움을 겪기도 하고 그걸 가까스로 이겨내고 나니 이제 비로소 다른 사람을 돌아볼 수 있게 되었습니다.

저는 제가 하는 일이 잘되기를 바라고 행복한 상상을 하며 지금까지 달려왔는데요 막상 일이 정말 잘되니 제가 했던 행복한 상상과는 달리 오히려 절망적이기까지한 비참한 기분마저 들었던 것 같습니다. 그걸 이겨낸 것도 사실상 제 스스로의 힘과 가족들의 격려로 넘어온 것이 사실이고요.

작년부터 이런 저런 모임에 나가서 2,30대 과학자분들과 인사를 나누고 대화를 하기 시작했는데 처음에 제가 생각했던 것보다는 고민들이 시작단계에 속하는 부분들이어서 차근차근 대화를 풀어나갈 필요가 있다는 생각이 들었어요.

사람은 겉보기와는 다르게 속사람은 다들 난관과 고민들이 있게 마련이에요. 원하는 최고의 명문대학에 유학이나 포스닥으로 와도 고민과 난관이 있고 원하는 교수가 되거나 회사에 들어가더라도 고민은 항상 그대로이죠.

이럴 때 이 고민을 들어주고 힘을 얻도록 도와줄 사람이 있으면 어땠을까?를 생각하면 이제 제가 누군가에게 그런 사람이 되어야하지 않을까? 하는 생각을 하게 됩니다.

커리어코칭도 뭐 그냥 하는건 아니더군요. 이것도 나름 전문직(?)이어서 자격증이나 공부가 필요하고 멘토도 있고 준비과정 등이 있는 것 같아요. 하지만 코칭을 하는 실력은 제가 잘못하지만 않는다면 시간이 지나면서 조금씩 나아지겠지 라고 생각을 하니까 불끈 자신감이 올라옵니다.

일단은 저의 직장에 있는 저의 부하직원부터 멘토링을 열심히 하고 있고요. 너무 많은 사람을 할 실력은 안 되니까 소수의 마음이 맞는 분들을 만나면 기쁘게 멘토링이나 코칭을 하려고 합니다. 지금도 몇분은 멘토링을 하고 있고요 제가 무언가를 알려주는 멘토링보다는 질문하고 듣고 하면서 함께 답을 찾아가는 코칭으로 노력해서 발전해 가려고 해요.

오늘 써 놓은 이 글이 나중에 과학자들의 커리어 코치로 일하는 저에게 미소를 주기를 바랍니다.

커리어코칭 (25) – 오정근 커리어코치

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

저는 요즘 커리어코칭을 공부하고 있습니다. 물론 정규 공부나 자격증이 있는데 그 이전에 제 자신이 먼저 준비되는 것이 더중요하다고 생각해서 여러 커리어코칭의 영상을 보려고 합니다. 오늘은 오정근 커리어코치님의 말씀을 들으며 배우고 있습니다.

[강사 인터뷰] 2022년 코칭도서 최우수상 수상 작가, 오정근 코치를 만나다 – 한국강사신문 9/27/2022

한국에는 커리어코치들이 재능기부를 하는 해피포럼이라는 것이 있군요. 이 해피포럼에서도 12년째 봉사하고 계시다네요. 대학생을 대상으로 “Pay Forward” 방식으로 하시는 것은 지혜로운 방법인 것 같습니다.

  • 코칭철학 1: 모든 사람은 무한한 가능성을 가지고 있다고 생각하는 것
  • 코칭철학 2: 자기에게필요한 답은 자신에게 있다. 따라서 질문을 하고 있다.

철학의 3가지: 존재론, 인식론, 윤리론인데 코칭철학 1은 존재론을 담고 있고 코칭철학 2는 인식론을 담고 있다.

티칭은 모르는 것을 알게 하는 것이라면 코칭은 이미 알고 있다는 것을 전제로 한다. 전제가 중요하다 – 강점을 찾고 그것을 통해 에너지를 높여주는 것이 필요하다. 존재를 믿어줄 때 상대방이 지혜를 스스로 찾을 수 있다.

좋은 질문을 하면 좋은 답을 찾을 수 있다. 전제가 8가지가 있다.

  • 사람은 인식하는 대로 행동한다 – 잘한다고 생각하면 더 잘하게 된다.
  • 사람은 선하다 – 선함을 알아줄 때 변화가 생긴다.
  • 사람은 연계를 통해 성장한다 – 영향을 미쳤던 선배나 후배들이 있어서 우리가 성장한다. 늘 학습마인드로 성장할 수 있다.

좋아하는 것을 잘 찾았으면 좋겠다 – 오랫동안 만족하는 일을 할 때 더 즐거울 수 있다.

“Do what you like or Like what you do.”

직업세계에서 좋아하는 일을 찾으면 찾을수록 만족하는 상태를 찾을 수 있다.

나를 충전하는 방법을 찾아야 한다 – 일과 삶을 분리해서 생각해서 삶 속에서 내가 좋아하는 일을 할 때 충전이 될 수 있다.

좋아하는 일을 찾는 법 – 버킷리스트 10개를 찾고 이유를 써 놓는다. 이유가 중요하다 – 그 사람의 존재와 속성을 드러낸다.

강점을 찾는 법 – 진단도구를 활용하는 방법, 자화상과 타화상으로 보는 방법, 단어를 나열하고 직관적으로 찾는 법, 친구에게 강점 단어를 찾아달라고 한다.

다음은 대화법에 대한 이야기입니다.

  • 경청 1단계: 내용 듣기
  • 경청 2단계: 기분 듣기 – 마음을 이해하는 것
  • 경청 3단계: 의도 듣기 – 이 분이 이 말을 한 이유를 이해하는 것 (에너지를 높여주는 것)
  • 경청 4단계: 존재 듣기 – 가치, 강점, 신념이 무엇일까? (그것을 말해 주는 것)

Egoless (에고를 드러내지 말라): 만약 상대방의 선택이 틀렸다고 느꼈다면 질문으로 인도를 해야지 답을 주면 안된다. 가서 만약 마음에 들지 않는다면 어떻게 하고 싶은가요?

어드바이스를 하는 것은 전문적이지 않다. 존재듣기가 가장 중요하다. 상대방의 존재를 인정하는 것이 중요하다.

지혜로운 분이신 것 같고요 말씀하시는 톤도 부드러운 편이신 것 같습니다. 배울 점이 많이 있네요.

좋은 질문을 하는데 여전히 약한 것 같은데 이 부분에 대해 공부를 해야 할 것 같아요.

BIOTECH (51) – Mammoth Biosciences Story

안녕하세요 Boston 임박사입니다.

DNA Gene Editing 회사들은 몇차례에 걸쳐서 글을 쓴 적이 있는데요.

BIOTECH (42) – CRISPR 2.0 Platform

RNA Gene Editing 회사에 대해서는 아직 얘기를 한 적이 없네요. 이번에 얘기할 RNA Gene Editing과 다른 RNA Base Editing 회사인 Wave Life Sciences에 대해서는 글을 쓴 적이 있습니다.

BIOTECH (8) – Wave Life Sciences의 RNA Editing 신약 가능성에 GSK가 투자하다.

Wave의 기술은 RNA “Base” Editing기술로서 mRNA의 특정 염기를 변형시키는 기술입니다. 반면에 오늘 말씀드리려는 RNA Gene Editing 기술은 특정 mRNA 를 자르는 기술이라고 할 수 있습니다.

워낙 이 분야가 발전하고 있는 중이기 때문에 유전자 편집 (Gene Editing)이라는 기술은 사실 그 버전이 다양합니다. 주로 DNA Gene Editing, DNA Base Editing, DNA Prime Editing 기술들이 현재까지 가장 앞서서 개발되어서 임상도 선두그룹에서 진행되는 중인데요 그 중 가장 주목을 받는 DNA Prime Editing 기술의 경우에는 DNA도 변형을 시키지만 RNA를 변형시키는 부작용을 가지고 있습니다.

이에 반해 오늘 말씀드리려는 Mammoth Biosciences의 RNA Gene Editing 기술인 CRISPR-CAS13 기술은 ssRNA만을 자르는 것으로 알려져 있습니다.

Mammoth Biosciences는 2016년에 2022년 Nobel 화학상 수상자인 Jennifer A Doudna 연구실에서 발표한 Nature 논문에 근거해서 설립을 했습니다. 이 논문을 쓸 당시에는 C2c2로 이름된 것이 바로 Cas13으로 나중에 다시 이름이 바뀝니다.

초기 Seed funding은 Silicon Valley의 Invitation-only accelerator인 NFX Guild에 의해 $120K (1억4천만원) Funding을 받았고요.

NFX Guild just showed 14 new companies to top investors in its latest demo day – Tech Crunch 9/14/2017

이듬해에 $23M (276억원) 규모의 Series A를 했습니다.

Mammoth Biosciences raises $23 million for its CRISPR-based disease detection engine – Tech Crunch 7/31/2018

2년 후에 $45M (540억원) 규모의 Series B를 다시 했고요. Series B는 중국 VC인 Decheng Capital이 주도를 했습니다.

Mammoth Biosciences raises $45M Series B round for CRISPR diagnostics, therapeutics development – MedCity News 1/30/2020

그리고 1년후에 $195M (2,340억원) 규모의 Series C와 D를 했고 이 Funding을 가지고 Cas13뿐만 아니라 Cas14, Cas ɸ까지 영역을 확장한다고 발표했습니다. Series D를 통해서 유니콘 기업으로 발돋움했죠.

Mammoth Biosciences Raises $195 Million to Build Next-Generation CRISPR Products in Therapeutics and Diagnostics – Business Wire 9/9/2021

Cas14과 Cas ɸ는 Nuclease와 gRNA의 크기가 Cas13에 비해 현저하게 작아서 In vivo delivery하기에 더 용이한 장점이 있습니다.

그리고 한달 후에 Vertex와 계약을 성사했습니다. $41M (492억원)의 upfront를 받았습니다.

Vertex signs another Mammoth-sized CRISPR deal with $650M in biobucks on the line – FierceBiotech 10/26/2021

여기서 끝이 아니죠. 독일 Bayer사와 $1B 계약을 했고 $40M (480억원)을 upfront로 받았습니다.

Bayer Strikes “Mammoth” CRISPR Deal to Bolster Cell and Gene Therapy – BioSpace 1/10/2022

아직 비상장단계이고요 2017년에 창업한지 지금까지 6년간 총 $344M (4,128억원)의 Funding을 받았습니다.

IPO 시장이 지금보다 좋아지면 상장을 곧 하리라고 생각합니다. 새로운 RNA Gene Editing 약물과 진단시약의 발전을 기대해 봅니다.

BOSTONIAN (24) – Working Thursday

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

여러분은 일주일 중 어느 요일이 가장 힘드신가요?

대부분은 월요병 얘기를 하는데요. 저는 월요일은 그럭저럭 괜찮은 편이에요. 이상하게 월요일에 회의가 적고 제가 생각할 수 있는 시간이 많이 주어지거든요.

그럼 저의 제일 힘든 요일은?

목요일입니다. 아!! Working Thursday!!

목요일은 일단 미팅이 줄줄이 잡혀 있고요 거의 마라톤 수준이죠. 오늘은 한국인 동료분과 점심식사를 하기로 했는데요 불행인지 다행인지 그 분이 오늘 어렵겠다고 해서 다음주로 연기를 했어요.

저에게는 다행일 수도 있죠. 1시간은 일단 저의 시간으로 숨 좀 돌릴 수 있게 됐으니까요.

다행히 오늘부로 가장 중요한 프로젝트가 종료가 되었습니다. 만든 물질의 구조를 다른 방식으로 과거에 만든 물질의 구조와 데이타로 비교해 보니 정확히 같습니다!!

그래서 기분 좋게 이 물질이 필요한 부서에 이메일을 하면서 보스에게 CC를 했죠.

바로 답장이 왔네요.

“Excellent!!”

다른 말이 필요없죠.

직원들과 다음주에 할 일을 배분하고 이번주까지 끝내야 할 일이 무엇인지 확인을 각자 하고 나니 집에 갈 시간을 넘겼네요.

요즘 보스턴의 출퇴근 교통체증은 장난이 아닙니다. 1시간 30분 이상은 걸려줘야 출근했네! 퇴근했네! 할 수 있죠.

편도 2차선인데 그나마 있는 1차선은 버스 전용차선으로 만들고 자전거 차선도 있다보니 우리 자가용 족들은 한줄로 주욱 늘어서서 집에 서서히 가야 하는 신세가 됩니다.

그래도 다행히 금요일은 널럴한 금요일! Happy Friday!!

입니다.

모두들 힘든 일주일을 보내셨을텐데 좋은 성과가 있으셨기를 바라고 항상 화이팅 하세요!!

BIOTECH (50) – Alltrna Story

안녕하세요 Boston 임박사입니다.

우와~ 벌써 BIOTECH의 50번째 글을 쓰고 있네요…임박사!! 정신 승리 축하하오!! 음 하하

이번에 나눌 회사는 제 Blog에서 아직 나누지 않은 tRNA 회사 Alltrna입니다. 기대가 많이 되는 회사입니다.

Alltrna – Flagship Pioneering에서 가져옴

The genetic code dictates the instructions for creating proteins that carry out the majority of cell functions in the human body. Transfer RNAs (tRNAs) are the molecules that translate this code into proteins—it is impossible to make proteins without tRNAs. tRNAs have unique and diverse chemical modifications that determine their function and also break into smaller fragments that play translation-independent roles. Alltrna has successfully applied machine learning to reveal tRNA’s unique language and design rules. Through this understanding, Alltrna is systematically programming tRNAs to control protein production, from precisely correcting erroneous codes to modulating the type and expression level of proteins. As the world’s first tRNA platform company, Alltrna has an unprecedented opportunity to advance a novel class of medicines, encoding a unifying approach to treat both rare and common human diseases driven by shared genetic mutations as well as a completely new therapeutic framework that can control the protein universe to treat disease.

Origins

In 2018, Flagship General Partner David Berry and Flagship Principal Theonie Anastassiadis refocused their view on the central dogma through the tRNA lens and asked “What if we’ve overlooked a key component of the central dogma? What if tRNAs are more than adaptive molecules that build proteins, but are in fact complex signaling molecules that integrate cellular signals to control protein production and, thus, cell function and ultimately coordinate multicellular life?” Their exploration gave rise to Flagship Labs prototype company, initially called FL63 and later named Alltrna, founded to learn both the tRNA design rules and the breadth and power of tRNA biology to create tRNAs as a new therapeutic modality to treat disease.

tRNAs are fascinating molecules that are more than three billion years old. These ancient molecules have evolved modular features that are being translated into powerful and programmable therapeutics by Alltrna’s tRNA platform. There are hundreds of thousands of known tRNA sequences across all species, and orders of magnitude more unique molecules are created in nature when decorated with a vast diversity of modifications that drive function. Moreover, these molecules are known to fragment into smaller units that carry out roles beyond translation of mRNA into proteins. The Flagship team sought to discover the breadth of tRNA biology as well as the design rules of tRNA molecules to harness this ancient molecule paired with its powerful biology to create a new RNA modality to design life-improving medicines.

The hidden world of tRNA biology likely remained unexplored due to major technical hurdles that hindered many from asking the most basic biological questions. These questions require the ability to express and quantify the molecule of interest to study its effects, neither of which the scientific community knew how to do robustly for tRNAs. Indeed, due to their tight structure, many modifications, and similar sequences, quantifying tRNAs using sequencing methodologies were inconsistent and led to artifacts, which could mislead scientific discoveries. In addition, the ability to express tRNAs at levels required to observe effects was poor. Even with the tools to study tRNA biology, there were significant technical and financial challenges to chemically synthesizing tRNA oligos with modifications, until recently.

Once technical challenges were addressed, that powerful “what if” question revealed a new world in which (1) tRNAs could be programmed to precisely correct nonsense or missense mutations to restore the normal/intended full-length protein, (2) tRNAs, depending on their cellular ratio, could change the amount and type of protein being produced, unlocking treatment of diseases, such as those driven by haploinsufficiency, which causes protein level dysregulation, and (3) tRNA fragments could function within and between cells to coordinate and regulate larger biological processes, particularly through modulation of transcription.

The stable structure, small size, and vast diversity of tRNAs make them natural drugs. More than one hundred different modifications create a unique language that is key to tRNA function, stability, and selectivity. With the world’s first tRNA platform, Alltrna is using machine learning to explore the functional vastness of this new modality, program tRNAs to specifically modulate therapeutic features, and design a new modality with unprecedented therapeutic potential.

At the NewCo transition, Flagship Origination Partner Lovisa Afzelius joined Theonie Anastassiadis to execute on the promise of tRNA biology by building out the platform, growing the team, and establishing Alltrna’s machine learning capabilities to unlock tRNA therapeutic design.

Breakthrough

While many breakthroughs enabled the team to tease out and leverage the integral roles played by tRNA, three stood out. First, the team had to challenge the dogma that tRNAs are merely adapter molecules sequentially adding amino acids to the growing polypeptide code instructed by the RNA sequence. Instead, they found tRNA to be an active gatekeeper of translation, constantly sensing the cellular environment and dynamically responding to it by controlling the levels and types of proteins expressed as well as by fragmenting to carry out translation-independent functions. Second, to properly study tRNA biology, the team developed novel technologies to express, synthesize, modify, and quantify tRNA molecules. Third, they leveraged machine learning to effectively sample the vast sequence and modification space and decode the molecular language of tRNA. With these three breakthroughs, Alltrna explores the entire universe of tRNA sequences and modifications to exquisitely design optimized tRNA molecules as new targeted therapeutics.

Advantage

By asking a key question and then leveraging and creating technological breakthroughs, Alltrna has established the first and only platform to systematically decipher all tRNA biology. The Alltrna platform iteratively designs, tests, and learns to unlock the language of tRNAs and pioneer tRNA therapeutics to treat thousands of diseases. With machine learning tools, Alltrna designs novel tRNA molecules by exploring tRNA’s vast sequence space and its programmable and modular nature through modification of a structured backbone to optimize across specific therapeutic features. These molecules are then tested and characterized in the company’s fully automized, high-throughput, proprietary in vitro assays followed by confirmation in animal models. Finally, Alltrna’s digital backbone digitizes the platform for full integration of all data generated to fuel its ML-powered capabilities, analytics, and innovation. The Alltrna platform capabilities and insights translate to a broad range of therapeutic opportunities that fully leverage all tRNA biology.

Alltrna’s first platform application focuses on designing tRNA molecules that correct nonsense genetic mutations encoding a premature stop codon. These mutations represent 10 percent of all genetic diseases, both inherited and somatic. A single tRNA therapeutic has the potential to restore disrupted protein production for all diseases caused by the same underlying genetic mutation, regardless of target. Unlike other modalities, the power of tRNA medicine is the unprecedented opportunity to rapidly expand to treat thousands of indications, no matter where the mutation occurs in the genome, what protein is made, or which disease it causes. This means Alltrna can streamline therapeutic development for patient populations with no or limited treatment options no matter the prevalence, from ultra-rare genetic diseases to commonly occurring diseases.

Focus

Alltrna will further expand Flagship Pioneering’s broad expertise in RNA science and portfolio of bioplatform companies— adding another, yet differentiated, RNA modality to the arsenal of programmable medicines that can help patients with unmet need. The growing Alltrna team will continue to build out platform capabilities, expand the therapeutic applications of tRNA into regulation and expression of the protein universe to treat disease, and work on bringing its first wave of tRNA medicines to the clinic. The team will work closely with clinical investigators to identify indications where first-in-class therapies can rapidly reach patients and chart the path to leveraging tRNA’s unprecedented ability to have a single medicine treat thousands of diseases.

BIOTECH (49) – Laronde Story

안녕하세요 Boston 임박사입니다.

계속해서 Flagship Pioneering의 Biotech Startup 회사들에 대해 쓰고 있는 중인데요. Circular RNA 개발회사에 대해 전에 한번 글을 쓴 적이 있는데요.

BIOTECH (40) – Circular RNA Platform – Orbital vs Laronde vs Orna Therapeutics

이 중에서 Laronde의 창업 Story를 올려보려고 합니다.

Laronde – Flagship Pioneering에서 가져옴

Existing protein therapeutic modalities have drawbacks that limit the diseases they can treat or the patients who can access them. Many of these drawbacks arise because protein therapeutics have to be made outside the body, then introduced into the patient – often repeatedly. These limitations make for complex and costly manufacturing, delivery, dosing, and patient access.

Many of the limitations of existing treatment modalities could be overcome if the body could be co-opted to produce its own therapeutic proteins. The application of secreted peptides and larger proteins, therapeutic antibodies in their many forms, vaccines, and intracellular enzymes could be significantly improved if they were made endogenously by a system that resulted in persistent expression and enabled repeated dosing.

Focus

Unlocking the full potential of RNA to create novel and superior programmable medicines is what drove Avak Kahvejian, Ph.D., General Partner at Flagship Pioneering, Noubar Afeyan, Ph.D., Founder and CEO of Flagship Pioneering, and the team at Flagship Labs. They set out to build upon their expertise in RNA science and further explore its potential to create the next generation of therapeutics.

Their journey began with a deep understanding of RNA and its many forms. They quickly homed in on an intriguing, naturally occurring circular form of RNA that, while very stable, is unable to engage the ribosome and start protein translation. The result was a great leap forward in human therapeutic development: eRNA, a versatile RNA platform that instructs cells to express a desired therapeutic protein persistently, allows for repeat redosing and multiple routes of administration, and does not trigger an unwanted immune response – attributes that have not been available with other therapeutic modalities.

Advantage

“Biology is constantly evolving, along with the tools for probing it,” said Kahvejian, the founding CEO of Laronde from 2017 to late 2020. “One of the greatest things about being at Flagship and having the ability to invent and create is having the freedom to challenge assumptions, pursue completely new and untested ideas, and work on unprecedented approaches. That’s what gets us excited; we’re not beholden to old dogmas or the status quo.”

At Laronde, Kahvejian, Afeyan, and the Flagship Labs team started by looking at the world of RNA, which now encompasses much more than mRNA; all sorts of new RNA types have been found in recent years. The team was particularly intrigued by circular RNAs because of their unusual format: in circular RNAs, the free 5’ and 3’ ends found in linear RNA forms are joined together to form a closed loop. “When I first saw the circular format in the cell, I got very excited,” said Kahvejian. “These circular RNAs are very stable, which is a highly desired property.”

Circular RNAs are naturally overrepresented in red blood cells and platelets, suggesting that they are long-lasting. This is in contrast to linear RNAs, which are intrinsically unstable and short-lived. Was the absence of free ends in circular RNA making them impervious to exonuclease digestion and therefore responsible for this amazing stability? However, circular RNAs are noncoding, meaning that they cannot translate their sequences into proteins.

The team began wondering what would happen if these closed-loop RNAs could be modified to engage the ribosome and were engineered to carry protein sequences that result in protein expression: Would a stable “coded message” emerge? Would the ribosome keep going around and around, reading the RNA in a “rolling circle” of translation?

We believed if the RNA molecule were stable, and if we could get prolonged protein translation, then we could make a therapeutic platform – potentially a quite powerful therapeutic platform with a wide range of potential products,” said Afeyan.

To probe these possibilities, the Flagship team had to apply inventive steps to engineer in translatability that, when combined with the stability of the closed loop, would enable a powerful and long-lasting translation engine.

Origins

The team’s first challenge was getting the ribosome to engage with circular RNA, which lacks the free 5′ end and cap structure the ribosome ordinarily needs to start reading RNA. The solution was inspired by canonical and non-canonical translation mechanisms, including those used by viruses, whose genetic sequences contain Internal Ribosomal Entry Sites (IRES) are able to engage the ribosome. This constituted a key inventive step: the Flagship team incorporated an IRES into circular RNAs and then worked to optimize its features – for example, how close to the coding info to place the IRES and how large the rest of the construct could be.

The actual “aha!” moment came in mouse experiments. The team performed head-to-head comparisons of an eRNA encoding the secreted form of the light-emitting firefly enzyme G-Luc, and an optimized mRNA encoding the same protein. Both RNAs expressed the protein in the animals’ bloodstreams. However, the enzyme produced by mRNA began to disappear after 3-4 days, while the eRNA continued to produce the enzyme for several weeks.

According to Sophie de Boer, a member of the founding team of Laronde and Senior Associate, Flagship Pioneering, “To the best of our knowledge, this is a completely novel observation. The firefly enzyme has a half-life of twenty minutes, but eRNA molecules can have half-lives of days or even weeks; so the protein we measured several weeks out had just been made a few minutes before. This was a seminal moment: we had established completely different pharmacology that never existed for any therapeutic product before.”

Between conception and launch, a Flagship team worked for four years, entirely in-house, to create and develop the eRNA platform. As a result, the platform’s broad intellectual property (IP), which includes methods of translating closed-loop RNA utilizing IRES, is wholly owned by Flagship Labs and Laronde.

Breakthrough

The real key to eRNA’s power is the combination of programmability and persistence, which has never really been possible in the therapeutic world. Each closed loop of eRNA contains a cassette that codes for the desired therapeutic protein; the cassette can be digitally designed on a computer then inserted into the eRNA. Laronde can generate eRNA that produces a diverse array of protein modalities – secreted peptides and proteins, enzymes, antigens, channels, receptors, and antibodies – inside or outside the cell, simply by switching the protein-coding cassette on the eRNA. The product is essentially a “script” that runs in a cell and directs it to produce the desired protein.

The result is programmable, persistent protein expression within the patient’s body. Unlike other RNA forms that only last in the body for a short amount of time, eRNA is long-lasting, continually working in the body far longer than other RNA modalities, injected peptides, proteins, and antibodies. Additionally, eRNA is not immunogenic and can be repeatedly redosed, opening up the potential to treat chronic or lifelong genetic diseases. eRNA is also amenable to multiple routes of administration. Together, these features could translate to patient benefits, such as less frequent dosing, easier administration, higher efficacy per dose, and greater accessibility for patients.

“You don’t have to strive for integration as a way to achieve permanence, like gene therapy, to get a therapeutic benefit,” said Diego Miralles, CEO-Partner at Flagship Pioneering and CEO of Laronde since December 2020, “eRNA’s long-lasting protein expression constitutes an engine that will run continuously in the cell, allowing the provision of lifelong protein replacement through infrequent, repeated dosing.”

“eRNA gives Laronde the power to create medicines, intentionally and predictably,” Kahvejian said. “It is nothing short of a tectonic shift in drug development and the treatment of diseases.”

Laronde has already optimized its methods for building and manufacturing eRNA at scale and will initially pursue targets with well-established biology, where there are multiple opportunities to develop best-in-class medicines. The platform’s power and scale will also allow Laronde to process multiple programs and products in parallel as it rapidly builds out its infrastructure and diverse pipeline.

Miralles continued, “When I first heard about eRNA and Laronde, I thought: If this is true, it’s the Holy Grail. This can really change the world. Then I saw just how robust and reproducible the data were, and I knew I had to join to help build a great company that could have an enormous, positive impact on millions of patients around the world.”

커리어코칭 (24) – 바이오텍 연구자의 질적 성장을 위한 조언

안녕하세요 보스턴 임박사입니다.

오늘 할 얘기는 너무나 모두가 아는 뻔한 얘기를 하는 것이 아닌가 싶기는 한데 그래도 한번은 짚고 넘어가면 좋을 것 같아서 이렇게 글을 남기고자 합니다. 제가 앞서서 승진이나 정리해고 (Layoff) 같은 얘기들을 좀 했는데요.

커리어 코칭 (21) – 승진 (Promotion)과 이직

커리어코칭 (22) – 동료의 승진과 축하할 수 있는 마음

커리어코칭 (23) – Layoff

이런 일은 사실 꼭 바이오텍 연구자가 아니더라도 직장인이라면 누구에게나 일어날 수 있고 경험하는 일이고 어찌보면 흔한 직장생활 중의 하나라고 볼 수 있습니다. 유달리 특별한 경험도 아니고 매우 일반적인 직장인의 삶의 단면을 얘기한 것이라고 볼 수 있는데요.

이와 같이 직장생활에서 일어나는 겉으로 보이는 현상적인 단면들보다는 좀 더 깊이있는 자신의 내적인 성장이라는 측면에서 드릴 수 있는 조언을 하고자 합니다. 특히 바이오텍 연구자들을 위해서 이 조언을 드리는 것이지만 바이오텍 혹은 연구자가 아니라 하더라도 각자의 업무영역에서도 적용할 수 있을 것으로 생각합니다.

저는 1990년대 초에 직장 생활을 시작했는데요 그러니까 이제 30여년이 훌쩍 넘는 시간 동안 여러 나라, 여러 직장 그리고 유수한 학교들을 넘나들며 일을 하거나 연구를 하며 중요한 시간들을 보냈습니다. 어떤 때에는 벤처캐피탈리스트로서 스타트업에 투자하는 일로 경력개발에 전념한 적도 있고요 어떤 때에는 글로벌 사업개발 (Global Business Development)이 저의 주된 업무였던 적도 있습니다. 물론 Postdoc (박사후 연구과정)이나 박사과정 연구자로 공부하고 연구하는 시기도 있었고 다닌 회사를 순서대로 보자면 한국 대기업, 한국 벤처캐피탈, 한국 바이오텍의 독일법인 주재원, 미국 바이오텍에서 미국 대기업 그다음에 다시 바이오텍 스타트업을 S&P500 회사로 성장시키기도 하고 또다른 미국 바이오텍에서 미국 대기업에 인수되는 등 다방면의 경험을 하며 살았다고 할 수 있습니다.

이렇게 여러 곳을 옮겨가는 동안에도 제가 나름대로 꾸준히 했다고 자부하는 것이 하나가 있습니다.

그것은 바로 논문과 특허, 바이오텍 뉴스기사를 꾸준히 업데이트하고 공부해 온 것인데요.

저의 경우에는 저의 학문적 연구분야였던 “Nucleoside“라는 키워드를 중심으로 제가 하는 모든 공부와 커리어가 진행되어 왔습니다. 대학원에서 Postdoc 과정 중에 책이나 논문 등을 통해서 이 분야의 연구를 할 때에도 많이 배울 수 있었지만 상아탑 현장보다 실제 산업 현장에서 일어나는 일이 어떻게 이루어지는지 너무나 궁금해 해서 계속 자료를 찾고 공부를 했고 그러다 보니 자연스럽게 연구분야는 “Nucleoside로 부터 DNA와 RNA“로 분야가 넓어지게 되어 오늘에 이르게 되었습니다.

연구자들은 석박사 과정을 하면서 “Journal Club“을 모두들 하게될 텐데요. 보통 대학원을 졸업하면 이 활동을 그만두기 쉽습니다.

하지만 저는 박사과정을 졸업한 이후에도 이 Journal Club을 저 혼자서 1990년부터 지금까지 35년간 꾸준하게 해오고 있습니다. “Nucleoside“를 Keyword로 해서 그 주변 분야를 총 망라하는 식으로 말이죠.

그런데 알고보니 이렇게 하는 사람이 저만 있는게 아니더라구요. 제가 뵌 CSO (Chief Scientific Officer, 연구소장) 분은 미국 바이오텍 업계에서 성공한 연구자이시고 지금은 벤처캐피탈리스트이시면서 CEO로 계시는데요. 이 분이 살아오시면서 만드신 연구 노트가 있어요. 자기 이름으로 만든 연구 노트인데 우리 직원들에게도 공유를 하셨습니다. 저는 따로 연구노트를 만들거나 하지는 않고 그냥 논문을 읽고 머리에 저장하면서 필요 없는 것은 버리고 새로운 것은 머리에 넣는 식을 반복했다면 이 분께서는 논문 자료를 논문 데이터와 사진까지 스크랩 하셔서 연구노트에 모으고 계셨습니다. 그리고 저희들에게도 공유해 주신 적이 있는데요. 새로운 논문이 나오면 분야를 막론하지 않고 스크랩을 하셨다고 해요. 40년 이상을 하셨으니까 엄청난 분량의 연구노트 시리즈가 있으시죠. 처음에는 논문을 오려 붙였더라구요. 지금처럼 pdf 파일로 만들어진게 얼마되지 않았으니까요. 그런데 이렇게 오랜 기간 자료를 모으다 보니까 어떤 새로운 생각이 나면 그 자료에서 답이 나오는 경우가 많았다고 하시더라구요. 저희가 연구결과를 보고드릴 때면 CSO께서 자신의 연구노트의 몇군데를 인용하시면서 “이런 것이 있으니 이런 방향으로 더욱 연구를 해보라“라는 식으로 항상 말씀을 해주셔서 깜짝 깜짝 놀라기 일쑤였는데요 그래서 그런지 이분이 저희 회사의 CSO로 계실 때 회사가 가장 많이 성장했다고 저는 생각합니다. 물론 그 회사는 지금도 성장하고 있지만요. 이렇게 바이오텍 연구자로서 자기 계발을 꾸준히 수십년간 해오신 분의 부하직원으로 배우는 것은 정말 대단한 경험이었고 큰 자극제가 되었습니다.

연구자는 자신을 잘 돌아볼줄 알아야 한다고 생각합니다. 연봉이나 직급이 중요하지만 그것은 시간이 지나면 저절로 따라오는 것 같고 그런 외적인 측면보다는 연구자 자신의 내적인 측면에서 질적인 성장이 이루어져야 한다고 생각합니다.

모든 논문을 찾기 어렵다면 적어도 몇개의 주요 논문만은 계속 업데이트하고 있어야 한다고 생각합니다.

저의 경우는 ACS Journal, Science, Nature, Cell, PNAS에서 Nucleoside, Gene Therapy, RNA, Cell Therapy 논문을 업데이트 합니다.

그리고 바이오텍 기사들도 업데이트합니다. Endpoints, FierceBiotech, BioPharmaDive, Biospace 같은 기사들은 거의 매일 바쁘더라도 매주 업데이트를 반드시 합니다.

처음에 할 때에는 “이런걸 해서 무슨 도움이 되겠나?

이렇게 생각하실 수도 있을텐데 오랜 기간 하다보면 정보가 쌓이고 서로 연결이 되어 지식이 차츰 쌓이게 되고 나름대로의 안목이 생기면서 전문가로 발돋움할 수 있게됩니다. 일을 할 때에도 분명히 도움이 되고요 특히 업계를 바라보는 시각이 좀 더 분명해 질 수 있는 것 같아요.

물론 이건 그냥 저의 개인적인 경험을 나누는 것입니다. 다른 분들은 저와는 또다른 방식으로 자신만의 고유한 내적 성장 전략이 있으실 거라고 생각합니다. 모두들 화이팅입니다!!